PNAS：一种能抑制肿瘤生长的新机制被发现（附原文）

yinfuhua

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& e( Q3 P7 t3 G# RPNAS：一种能抑制肿瘤生长的新机制被发现
0 R) u6 i7 _+ o/ G/ m, u2013-06-05 来源：生物360 作者：koo; s2 x6 P9 Q7 G

. k8 M+ r$ B3 o- |, Q日前，罗彻斯特大学医学中心和加州大学圣地亚哥分校医学系的科学家发现，一种能抑制肿瘤生长的新机制，以此为基础有可能开发出全新类型的抗癌药物。
1 w7 z0 V6 d$ G- E  q4 L) T研究人员表示，有一种叫做 STAT5A 的特殊形式的信号蛋白，能让异染色质（染色体DNA的一种形式，保持折叠压缩状态）的结构变得稳定，这反过来会抑制癌细胞发出繁殖和生长指令的能力。相关论文在线发表于近期的《PNAS》杂志上。# z# v7 a( n: g; H+ [2 K' e! G  u# N
在这项最新研究中，科学家发现， STAT 蛋白的未磷酸化形式能增进异染色质的稳定性，使其DNA紧紧地折叠压缩在一起，而无法接触到转录因子。因此，“埋没”在异染色质中的基因是无法被表达的。2 Z) z- B8 |6 R; W5 x
磷酸化作用是细胞的一项基本功能。在磷酸化反应中，一个磷酸基被加到一个蛋白质或分子上，使它打开或关闭，或改变功能。未磷酸化的 STAT 就是没有这种磷酸基。研究人员表示，在以往对果蝇的研究中，未磷酸化形式的 STAT 会使染色质压缩成异染色质，而磷酸化形式的 STAT 会促使其解开，减少异染色质以备进一步的基因表达。
/ N, e0 p" v" \研究人员用异种移植物小鼠模型进行了实验。研究人员表示，未磷酸化的 STAT 会促进异染色质的形成，并使其稳定，这反过来会遏制基因转录。我们无论是表达HP1（异染色质的重要组分）还是人类癌细胞中未磷酸化的 STAT5A 时，许多对癌细胞生长非常重要的基因都被抑制，在小鼠模型身上，这些癌细胞无法像它们的父母癌细胞那样，长得那么迅速或那么大。- L) G9 @" n' V) M; C) N
目前大部分已知的肿瘤抑制剂，如p53或Rb，其作用原理是抑制细胞的周期发展功能，或刺激细胞死亡或凋亡。新发现揭示了一种抑制癌细胞基因表达的潜在新途径，也许代表了一类新型的肿瘤抑制剂。: b" H+ w2 z0 b2 d) t; K! \
研究人员还在继续研究以找到某种小分子药物，能促进异染色质形成而不会阻碍细胞分裂、致其死亡或凋亡，如果发现了这些药物，可能会有效地治疗癌症而且副作用更小。  D; I% s& \7 S6 W7 k6 C, S% t
原文检索：
8 F9 ^$ d4 f# M6 W: LXiaoyu Hu, Pranabananda Dutta, Amy Tsurumi, Jinghong Li, Jingtong Wang, Hartmut Land, andWillis X. Li. Unphosphorylated STAT5A stabilizes heterochromatin and suppresses tumor growth. PNAS June 3, 2013; doi:10.1073/pnas.1221243110
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( O8 F$ G" H# s, Q4 x1 M2楼原文 感谢aircraft090829 提供

aircraft090829

interesting work! + w' x- L# L- k$ G, y" |: @$ @

# E& {2 `9 v/ J* NAttached original article.
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yinfuhua

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+ K. W# R% @7 I% E谢谢！

zongjinli

thanks

gufeng

谢谢，有用              1 U3 d# e0 |! ]1 \5 d& W# S