抗癌新法：用自身T细胞杀死癌细胞

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抗癌新法：用自身T细胞杀死癌细胞
; S# N' ]/ m) k+ O# |. I) g2013-07-23 来源：生物360 作者：koo
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癌症一直是人类的梦魇，攻克癌症也成为无数科学家和医学人士殚精竭虑、孜孜以求的“圣杯”。各种抗癌方法层出不穷，但大多都在癌症强大的防御面前溃不成军。不过，这种情况有望获得改善。
  U4 S! U9 I$ p+ [现在，英国科学家另辟蹊径，提出了一种抗癌新方法：使用人体血液内的 T 细胞来杀死恶性肿瘤。这一技术目前还处于临床试验的第一阶段，结果如何？可能需要 5 年到 10 年时间，答案才能揭晓。$ W+ }; }7 u9 G* G
另辟蹊径： T 细胞杀死癌细胞" C5 ]9 v1 T* ~9 [1 J' d& \6 Q
在过去20年内，创办 Immunocore 公司的科研机构一直希望能实现自己的梦想——研发出一种全新的方法来治疗癌症。现在，诸多努力似乎有了回报。在过去3周内，该公司同全球两大生物制药企业瑞士巨头罗氏制药公司和英国葛兰素史克公司签署了合同，这些合同有望给公司带来大约 5 亿英镑的资金，用于其独特的癌症免疫疗法——利用身体自身的免疫系统来对抗肿瘤细胞的研究。( @& U$ u8 R" G2 G4 L
Immunocore 可能是全球唯一一家找到方法利用免疫系统天生的杀手细胞——血液内 T 细胞的力量来治疗癌症的公司。在数百万年的进化过程中， T 细胞的主要功能就是“揪出”并杀死入侵的病原体，诸如病毒和细菌等，它并不擅长发现和杀死癌细胞，但 Immunocore 公司的高官们并不甘心，在这方面进行了多年不屈不挠的研究。该公司的首席执行官认为，现在，他们已经找到了解决方法，未来，病人有望用自己的免疫系统来抵御癌症。
4 z7 ]2 u4 z+ L该公司的首席科学官本特•雅各布森表示：“免疫疗法非常不同。”雅各布森已经研究 T 细胞20多年了，而且，他也在剑桥大学医药研究院的分子生物实验室从事研究工作。他说：“ T 细胞并不会让其他癌症疗法下岗，只是锦上添花，将自己的独特属性加诸其上，它或许有潜力真正治愈癌症。”正是这一潜能吸引了美国基因工程技术公司的注意，该公司由罗氏制药公司和葛兰素史克共同拥有。6 M( U; p' p- b  }6 u
目前，这一疗法第一阶段的临床试验正在英国和美国几名罹患恶性黑色素瘤的病患身上进行。这些临床试验已经证明，人们能够比较好地接受这些药物，而且也出现了“早期抗肿瘤活动的信号”。雅克布森表示， Immunocore 公司的 T 细胞药物测试以及未来的测试，从本质上来说都是安全的，因为对病人使用的药物剂量是逐渐增加的。诸多临床迹象表明，人们有望获得期待中的抗癌突破。0 R$ c  E6 E! S2 G& l$ W
免疫疗法：开创抗癌疗法新时代
6 ^/ D: n" E* A; Q$ u1 B; c现在，可以毫不夸张地说，癌症免疫疗法开创了癌症疗法的新时代。过去，医生们主要采用手术、化疗或者放射疗法来治疗癌症病人。但这些方法本身都存在一个根深蒂固的问题，那就是如何使健康的身体组织免遭无法恢复的伤害，同时确保每个癌细胞都被杀死或根除。
- I$ Z5 J; ~$ {0 R5 F9 U利用身体的免疫系统来对抗癌症是最有潜力的治疗领域之一。免疫系统是身体内一套由细胞、身体组织和器官组成的网络，是人的健康保镖，保护人免于疾病的威胁，当然，这套免疫系统也会像雷达一样，时时刻刻监视着是否有癌细胞出现。科学家们很早就已经认识到，这套免疫系统在预防癌症方面也起关键作用。有丰富的证据可以说明这一点，而且，那些免疫系统受到抑制的病人比别的病人更容易罹患癌症更是让这一点不言自明。
( I7 a8 Q5 ]" R/ q4 y6 I; Q$ {这套免疫系统采用两种基本的方法来对抗入侵的病原体和身体内已经出现“出轨”的细胞。一种方法是释放出自由漂浮的蛋白质或抗体，这些蛋白质或抗体会对入侵者进行定位跟踪，让其他免疫细胞将这些入侵者扫除。很多研究机构和组织都曾经尝试过研发一种基于抗体的抗癌疗法，但成效甚微。雅各布森表示，部分原因在于，他们设计的抗体并不能识别出癌细胞。
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. Q8 @- U% x0 }$ K3 u另一种方法是细胞免疫。 T 细胞是细胞免疫的主要细胞。细胞免疫的基本思路是： T 细胞受到抗原刺激后，增殖、分化、转化为致敏 T 细胞（也叫效应 T 细胞），当相同抗原再次进入机体的细胞中时，致敏 T 细胞会协同致敏 T 细胞释放的细胞因子来对付抗原。 Immunocore 公司的免疫疗法正是基于细胞免疫。, f4 Z+ L: ]2 t: d' T0 A
Immunocore 的 T 细胞抗癌方法如下：他们从“ T 细胞受体”（这种蛋白会从 T 细胞的表面伸展出来并依附到其敌对目标上）那里获得了灵感，设计出了一些小小的蛋白分子——ImmTACs，其能很好地扮演双面胶的角色。它们的一面会非常紧密且有针对性地贴到癌细胞上，对健康的细胞则置之不理。而另一端会紧贴 T 细胞，以此来杀死癌细胞。
( I" J# A* P5 `+ Q) C6 l* q7 ~他们的技术之所以成功的关键在于，这一方法能将癌细胞和正常的健康细胞区别开来。 Immunocore 的药物通过识别从癌细胞膜表面伸展出来的小蛋白或者肽（缩氨酸）做到了这一点。所有细胞都会将一些肽挤到膜上，这些肽就像商店的橱窗一样，告诉科学家们细胞内发生了什么事以及这种细胞是否已变成癌细胞。1 o, V- }! X6 f) i
Immunocore 公司正在创建一个靶向癌细胞的肽的数据库，以便设计出能够靶向这些癌细胞而对健康的细胞置之不理的 T 细胞受体，从而将副作用降至最低。. V" x5 H- L- `  z0 K8 b
除了 Immunocore 公司的新方法以外，还有另外一种抗癌方法也基于人体的免疫系统，那就是百时美施贵宝公司研制的全人源单克隆抗体易普利姆玛（Ipilimumab），其能识别出 T 细胞上一个名为CTLA-4的分子并依附到其上，一般情况下，CTLA-4会阻止 T 细胞激增，但如果有易普利姆玛“在场”，它会被锁住，使 T 细胞的数量得以激增并能有效地攻击癌细胞。
3 j1 N& R3 g9 a7 g9 S- g牵手制药巨头
3 h& W4 x' K5 `! L2 g6月27日，Immunocore 与罗氏控股旗下的 Genentech  结成了战略联盟。
9 b: G0 M- O3 }3 k$ o7月15日，Immunocore 与葛兰素史克（GSK）宣布，共同研发新一代抗癌药物，该药的治疗效果优于其他以抗体为基础的抗癌药。
( Y8 r% J* m) _  _/ k) j; c# C* w! rImmunocore 的核心科技是被其称为“ImmTACs”的药物。据了解，ImmTACs 借用 T 细胞受体来识别癌症或滤过性病毒感染过程中细胞出现的变化，之后该药物能有效激活免疫系统将相关感染细胞消灭。
1 Y0 n' f) X( d4 h5 W# T葛兰素史克表示，公司会预先支付 Immunocore 公司 1.42 亿英镑的临床前授权金。等到该药正式上市之后， Immunocore 还能获得2亿英镑的收入，另外该公司还能获得 2 位数的销售提成。
4 I: B- y# v0 Y, @传统的癌症治疗手段只能识别细胞表层变化，葛兰素史克生物医药研发和创新总监劳伦特•杰斯佩表示说，ImmTACs 的出现将会是癌症治疗领域的一个重大突破。
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