日本启动人类干细胞临床研究

细胞海洋

旨在治疗眼病 持续跟踪3年
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日本政府目前正在积极推进iPS 细胞的治疗事业。( ?3 r/ Q; `9 A! S% m: n
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本报讯 8月1日，日本神户理化研究所（RIKEN）发育生物学中心的研究人员将开始为世界首个诱导多能干细胞（iPS细胞）临床研究招募患者。5 \. e, e8 E) D" M4 I/ n0 d" q

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9 z* G# n) z7 t1 \+ }3 W) D据7月30日的官方公告，对RIKEN项目的认可是一长串监管程序的最后一步，其中也包括厚生劳动省的审核批准。
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$ G$ Y/ z4 s' M0 `( ^. c眼科医生Masayo Takahashi将会尝试利用iPS细胞转化而成的视网膜色素上皮细胞，抑制与年龄相关的黄斑病变（AMD）的病情发展。与年龄相关黄斑病变是导致失明的一种常见原因，在50岁以上人群中至少有1%的人受其影响。在Takahashi试图攻克的湿性AMD中，异常的血管侵入破坏了维持光感受器的上皮细胞，从而导致视力下降。这类黄斑病变可以通过药物治疗，阻止新血管的形成，但是这种方法需要对患者眼部进行重复的药物注射。
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在研究中，Takahashi将会从参与试验的患者身上取下一小块皮肤样本并将之重编程为iPS细胞。然后，iPS细胞会被其他因子转变为视网膜细胞。接着，一小片细胞将被置于受损视网膜之下，如果顺利的话，植入的细胞将在此处生长并修复色素上皮细胞。& T6 q# W8 e2 e

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- n# ]( \7 B7 u/ B% c. fiPS细胞将会与每位病人的细胞基因完全相同，科学家希望这可以避免免疫排斥问题。在过去人们试图使用胎儿来源的细胞治病时，发生的免疫排斥反应曾阻碍治疗进展。
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6位病人都会有一只患病的眼睛接受细胞移植。该过程将耗费很长时间：获得iPS细胞和生成视网膜色素上皮细胞需要10个月。治疗进展跟踪将会持续3年。6 j5 J& q6 h& n9 f  o: ~: l

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临床研究与临床试验不同，即使成功，也不会进行广泛的临床使用。不过研究人员希望，该研究可以显示出足够的功效，以此鼓励正式的临床试验。（苗妮）* K+ F+ G( S6 m5 c, N
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通过采用导入外源基因的方法使体细胞去分化为多能干细胞，对于这类干细胞我们称之为诱导多能干细胞。( q: k3 p0 d: R. C9 w

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/ |4 l& a, n2 e9 h诱导多能干细胞最早于2006年由日本的两位科学家Kazutoshi Takahashi和Shinya Yamanaka报道，文章发表于《细胞学》杂志。他们成功地生成了具有自我更新和全能性（发展成不同细胞类型的能力）的小鼠诱导性多功能干细胞，它几乎相当于胚胎干细胞。第二年，通过将早期的突破性研究中使用的4个相同基因转导入成人皮肤细胞中，他们建立了人类iPS细胞。结果表明，这些细胞具有演变成所有类型细胞——包括神经、心脏肌肉细胞和骨细胞的能力。两位作者最终因此而获得2012年诺贝尔奖。& {' C6 b* l0 Z1 a

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iPS技术是干细胞研究领域的一项重大突破，首先，它更新了人们的观念，从此之后人们不再认为细胞的命运不可逆转，不但可以逆转，细胞其实还可以实现不同组织间的转分化；其次，由于来自患者自身组织的iPS细胞能避免出现免疫排斥，因为生成的器官将与接受者在基因上匹配，解决了干细胞移植医学上的免疫排斥问题；其三，干细胞研究不必再依赖于使用人类胚胎，使干细胞用于药物开发、疾病治疗和器官移植成为可能，从而平复了过去一直存在于胚胎干细胞研究领域的争议，解决了人类许多不可逾越的伦理和法律问题。另外，如果将病人的体细胞逆转为iPS细胞，在体外分化观察在这个过程中出现的问题，就可以实现在培养皿里某种程度上模拟疾病的发生；疾病特异的iPS在体外扩增和分化以后，还可以用于筛选治疗该疾病的药物，或者对药物的毒性进行检测。) T, H1 M$ N* l3 h  H3 y

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《中国科学报》 (2013-08-01 第2版 国际)