Science：最古老癌细胞系的起源与演化

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Science：最古老癌细胞系的起源与演化% V6 J+ Z& K5 o, b& m
2014-01-24 1 来源：生物360 作者：koo
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7 q9 ^3 m, q+ y: \2 J+ t日前，来自桑格研究所（Wellcome Trust Sanger Institute）的研究人员首次提供了一种可传播肿瘤的整个基因组序列，该肿瘤在数千年前起源于某一条狗，这种肿瘤直到现在仍然在家犬中传播。他们的努力揭示了该肿瘤最初的狗宿主特征，他们说其特征可能类似于现代的阿拉斯加雪橇狗（马拉密犬）。6 D7 V$ @1 \' I
犬传染性性病肿瘤或 CTVT 是 2 种已知的可传播的癌症之一；它可通过转移活的癌细胞而在家犬群中传播，通常是在性交时。尽管 CTVTs 有一段基因组序列源于某一条狗，但它们现在在许多品种的狗中独立地存在着。然而，在该肿瘤的 DNA 编码内，它们的第一个宿主的基因组一直存活着。
* s7 w; T. o$ M4 J! N# S( S* ^为了推断第一条作为 CTVT 宿主的狗的特征，研究人员从 2 条现代犬（1 条澳大利亚土著营地狗及 1 条来自巴西的美洲卡可猎犬）中对 CTVTs 的基因组进行了测序。
$ W1 i% g! s) O$ ~9 \有趣的是，他们发现这 2 个肿瘤共享有几乎 2 百万个体细胞突变，这比在大多数人类肿瘤中所发现的体细胞突变要多 1 百多倍。可是至关重要的是， CTVT 仍然保持稳定，它继续在家犬群中肆虐了数千年。
/ h+ v: a) e- H. G+ Z通过检查 DNA 变异，研究人员澄清了 CTVT 第一次在犬中出现的时间，后者一直存在争议。他们估计， CTVT 是在 1 万 1000 多年前（这是犬类被驯化的时间点）在一个近交群体中出现的。
+ r' K% k- ]- b- P0 k3 W这项揭示了世界上最老的已知癌细胞系的起源、历史及演化，它凸显了哺乳动物体细胞基因组在一个新的生态位中（在此为犬类宿主）适应并持续的能力。; J( b6 b0 K. V  h2 t
原文检索：& a$ `5 A7 V! s# A
Elizabeth P. Murchison, David C. Wedge, Ludmil B. Alexandrov, Beiyuan Fu, Inigo Martincorena,Zemin Ning, Jose M. C. Tubio, Emma I. Werner, Jan Allen, Andrigo Barboza De Nardi,Edward M. Donelan, Gabriele Marino, Ariberto Fassati, Peter J. Campbell, Fengtang Yang, Austin Burt,Robin A. Weiss, and Michael R. Stratton. Transmissable Dog Cancer Genome Reveals the Origin and History of an Ancient Cell Lineage. Science, 24 January 2014; DOI:10.1126/science.1247167; f, ?& G. x* [* \3 `# U4 e% F

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新的认知，第一次知道肿瘤还可以传染