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Cell:细胞周期的速度是细胞重编程的主要障碍(附原文)   [复制链接]

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发表于 2014-2-11 10:43 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
本帖最后由 细胞海洋 于 2014-2-12 09:57 编辑
9 ~' ~# {4 y: I8 o
0 v- l: a' O+ N: c3 k+ SCell:细胞周期的速度是细胞重编程的主要障碍
1 D; y' B, K1 }, l& z& ]: q- z2014-02-11 1 来源:生物360 作者:koo
) n* v8 C* v4 K1 C# {) ] 3 b2 w  G/ k* d$ M0 r% i. s5 m
“细胞的命运是一条单行道”曾是生物学的基本原理——一旦一个细胞成为肌肉、皮肤或血液细胞,它就会一直保持原样。在过去的十年里,当山中伸弥将4个简单因子导入到皮肤细胞中,使其回复至一种胚胎样状态,具有成为机体内几乎所有细胞类型的能力时,这一观点遭到了颠覆。科学家们争相运用这一诺奖级发现,希望能够利用患者自身的细胞来实现革命性医疗。然而,这一过程仍然缓慢且低效。一直以来科学家们难以对这种情况做出遗传学解释。8 W, F, H! r/ j" o$ h
现在,来自耶鲁大学的研究人员在《细胞》(Cell)杂志上报告称,他们确定了将细胞逆转至年轻状态的一个主要障碍:细胞周期的速度。当细胞周期加速到一定的速度时,将细胞命运限制在一条路径上的障碍会减少。在这样一种状态下,细胞很容易被说服改变它们的身份,成为多能细胞。
- m' x/ C( H+ f2 L论文主要作者、耶鲁大学干细胞中心细胞生物学助理教授郭尚琴(Shangqin Guo,音译)表示:“这或许可以做个类比,当温度升高到足够程度时,即使是非常坚硬的钢块也可以进行煅铸,你可以轻易地赋予它新的形状。而一旦细胞以极快地速度进入周期循环,它们似乎不会面临相同的障碍从而变为多能细胞。”
( D  i* g# N3 ]; s郭尚琴研究小组对造血细胞进行了研究,当在细胞周期中发生细胞分裂经历一些特异的改变时它们会生成新的血细胞。通常情况下造血祖细胞只生成新的血细胞。然而,导入山中伸弥的因子有时(并非总是)会帮助这些造血细胞变成其他的细胞类型。新研究报道发现,当在不到 8 小时的时间内完成细胞周期时,经受这种处理的造血细胞往往会变成多能细胞。周期循环较为缓慢的细胞则仍然会成为血细胞。9 A1 R; g# d% B) S- E
耶鲁大学干细胞中心主任林海帆(Haifan Lin,音译)表示:“这一研究发现改变了人们思考改变细胞命运的方式,揭示出了细胞的一个基本‘内部运作’功能,例如细胞周期的长度实际上也可以对转换细胞的命运造成重大的影响。”
+ H; ~3 }) [5 r' [/ b& S: W3 F: n# N除揭示出了难于生成研究和治疗用个体化多能干细胞的重编程瓶颈,该研究还具有其他的意义。郭尚琴指出,许多的疾病都与正确的细胞身份建立以及细胞周期行为等出现异常有关。. D" o: n( q9 N9 E. ]& d2 \( f7 e
原文检索:
7 }" x4 u) {5 i% |# nShangqin Guo, Xiaoyuan Zi, Vincent P. Schulz, Jijun Cheng, Mei Zhong, Sebastian H.J. Koochaki, Cynthia M. Megyola, Xinghua Pan, Kartoosh Heydari, Sherman M. Weissman, Patrick G. Gallagher, Diane S. Krause, Rong Fan, Jun Lu. Nonstochastic Reprogramming from a Privileged Somatic Cell State. Cell, 30 January 2014; DOI: 10.1016/j.cell.2014.01.020& N2 d2 ]9 h' `) J, s1 q7 k7 i
* e7 V# y; }& ]$ A, Z
" ]' L# g, G# R6 u3 U) K) o7 ~1 i
5楼原文 感谢genedu 提供
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沙发
发表于 2014-2-11 13:49 |只看该作者
细胞周期加速到一定程度,细胞更容易变成干细胞。人为加速细胞周期循环也就提高干细胞产生的效率?
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藤椅
发表于 2014-2-11 13:52 |只看该作者
那么细胞又如何保证端粒长度呢?有这方面的研究么?

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板凳
发表于 2014-2-11 14:24 |只看该作者
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又颠覆三观了,干细胞的细胞周期比普通细胞长,如果缩短细胞周期的话细胞分裂速度不是加快了吗?这和干细胞的特性背道而驰啊
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报纸
发表于 2014-2-11 14:25 |只看该作者
说别的都是虚的,先看原文再讨论
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地板
发表于 2014-2-11 15:20 |只看该作者
回复 genedu 的帖子
* i; Z9 @+ \' L$ e/ I6 g! W# x  Q* |
谢谢提供原文。

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发表于 2014-2-12 14:14 |只看该作者
Mbd3的那篇百分百重编程文章,以及新发的STAP那篇文章里,重编程效率都和细胞周期没什么联系,看来还是诱导方法的不同导致了结果不同?
. `! {& k6 x( I这篇里Single cell的研究方法很值得学习。
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发表于 2014-2-21 20:35 |只看该作者
shiyi 发表于 2014-2-11 14:24 . ^" H+ P0 H3 {9 z
又颠覆三观了,干细胞的细胞周期比普通细胞长,如果缩短细胞周期的话细胞分裂速度不是加快了吗?这和干细胞 ...

: w1 w. @$ t+ f& F以前接触的理论都是 干细胞多能性与细胞的增殖速度是拮抗关系。也看到过文献讲在诱导细胞重编程的早期,向培养基中单独加入DNA聚合酶抑制剂阿非迪霉素或其他小分子化合物可以减缓细胞增殖,并提高OSMK的诱导效率的(原文见附件)。
/ a/ _$ K" N4 M* z% I& T# g
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发表于 2014-2-23 11:34 |只看该作者
回复 Damon-Salvatore 的帖子
: H/ R" x! i( s. z5 n) Y0 p/ v2 l* ^4 E2 t
谢谢!认真学习中。生物科学研究都是这样,case by case,很难总结出类似牛顿三定律一样通用的规律来,不同的细胞,细微的差别有时得出的结果大相径庭,这也是生命的奥秘所在吧!
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