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PNAS:IVF争议获新证据
4 }6 }0 C5 M0 V2014-03-06 1 来源:生物360 作者:koo & u- V5 R" q4 C" \
7 e6 f( }. Y5 ?6 W有研究指出由于种种因素,中国的不孕不育患者已超过5000万,并且这一数据还在不断增长。越来越多的人们开始求助于体外受精技术IVF。( S+ p. t/ b! U* T; g2 L
近来一些医院在做IVF时,开始使用睾酮来提高女性体内产生的卵子数量。也有不少女性为了提高IVF的成功率而服用DHEA,DHEA会被机体转变为睾酮。
. r8 d1 u5 W' [尽管人们还未证实DHEA的作用,但已经有一些临床试验显示,通过皮肤给予睾酮可以增加IVF女性的受孕机率。不过,由于还未获得足够的可信数据,人们还无法确定睾酮等雄性激素是否能够提高女性的生育率。, d5 p3 L/ L& e, c: l( _, U
卵泡是容纳和释放卵子的重要结构,美国罗切斯特大学的一项新研究指出,雄性激素可以促进卵泡的发育,文章发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。研究人员在小鼠中详细分析了雄性激素促进卵泡生产的机制。他们认为自己的研究成果将有助于卵巢储备功能下降的女性,增强她们的生育能力。目前,促进卵巢发育的IVF药物对这些女性的效果并不好。
# H: ^( m2 y# d- {“关于雄性激素对雌性生育能力的影响,在生殖内分泌学领域一直存在激烈的争议,”文章的资深作者,罗切斯特大学教授Stephen R. Hammes说。“我们的研究显示,雄性激素的作用不容忽视。”2 S+ ^7 w# L+ x' A' C5 G; w% L6 J9 z
Hammes和文章的第一作者Aritro Sen开展了大量的动物实验和细胞实验,他们发现雄性激素能通过两种途径促进卵泡的发育。第一,它们会增加一个阻止细胞凋亡的分子,避免卵泡过早死亡。研究人员推测,如果女性没有足够的雄性激素,那么她体内的大多数卵泡会死亡,只有少数能够进入可释放卵子的成熟阶段。) x y1 _$ b# @& J6 z/ I
第二,雄性激素令卵巢细胞对促进卵泡生长的FSH(促卵泡激素)更加敏感。研究显示,雄性激素会使细胞生成更多的FSH受体,这些受体位于卵巢细胞表面,能够在激素的作用下快速启动卵泡生产程序。
; r- H- E" j2 L9 w: @" U3 S/ X“雄性激素能够促进卵泡生长并确保卵泡不过早凋亡,而这正是生育力治疗希望达到的目的,”Hammes说。* w2 ~, W# B) X5 g1 h
研究团队给小鼠施以小剂量的雄性激素(模拟IVF中的激素使用),与对照组相比这些小鼠生成了更多含卵子的成熟卵泡。此外,雄性激素处理的雌性小鼠,在排卵时释放了更多的卵子。IVF药物的目的就是为了增强卵巢的排卵,可惜的是对于卵巢储备功能下降的女性来说,这些药物并不总是有效。
& }! P1 @6 e0 w s m; _3 O据罗切斯特大学的Kathleen M. Hoeger教授估计,她的患者中约有20%存在卵巢储备功能下降现象,即她们生产卵泡的能力低于正常水平。四十岁以上的女性最容易发生卵巢储备功能下降,不过这一情况也会发生在年轻女性中。/ k% b6 ^5 w, a3 S7 U
“这项研究提供的信息很重要,这些数据从理论上支持了在IVF中使用雄性激素的策略,”Hoeger教授说。“我们希望通过提高雄性激素水平,增加卵巢储备功能下降女性的卵子产量和质量。”
6 Y, N+ m, I2 M# ^" L" |& t' W/ E这项研究可以帮助人们更好的理解卵泡发育过程中的生物学通路。在此基础上,人们可以开发靶标这些通路的药物,进一步提高IVF的成功率。
% N! X, }1 T% i& O原文检索:
/ m1 g5 F/ ?& A% O' K0 d* c- ^A. Sen, H. Prizant, A. Light, A. Biswas, E. Hayes, H.-J. Lee, D. Barad, N. Gleicher, S. R. Hammes. Androgens regulate ovarian follicular development by increasing follicle stimulating hormone receptor and microRNA-125b expression. Proceedings of the National Academy of Sciences, January 15, 2014; DOI: 10.1073/pnas.1318978111
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