华裔研究组公布干细胞研究新突破：阻止免疫排斥（附原文）

坤明

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0 i8 _' K3 G3 e9 Q, p时间：2014年3月18日
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1 Z! C1 u* A2 J- V- j' G2 I0 e- o生物通报道： 人类胚胎干细胞（hESCs）是一种备受关注，前景广阔的治疗手段，这种细胞能自我更新，并且能分化成任何细胞类型。然而之前有研究表明，即使人类胚胎干细胞是来自于人类细胞，但它们仍然具有与受体不同的基因组成，因此在移植后不久，新宿主免疫系统通常会攻击并抗拒这些细胞。) u$ W: u( {5 R" C  `8 L0 @' [6 y

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, r/ f% s/ M7 ^& M+ w目前要缓解这种抗拒作用，可以服用一些免疫抑制药物，但这些药物都是高毒性的，并且可以触发一些患者出现感染，甚至癌症。
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近期来自深圳市儿童医院，加州大学圣地亚哥分校等处的研究人员发表了题为“An effective approach to prevent immune rejection of human ESC-derived allografts”的文章，发现了一种防止人类胚胎干细胞出现免疫排斥反应的新方法，这种方法无需用到免疫抑制药物。
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文章的通讯作者分别是深圳市儿童医院的付雪梅教授，以及加州大学圣地亚哥分校徐洋教授，此前徐洋教授研究组发现iPSCs分化生成的多种组织移植至动物体内，会产生快速免疫排斥反应，这对于iPSCs，以及人类胚胎干细胞的临床应用来说意义重大。（专访徐洋：iPSC会引发免疫排斥 还要继续研究吗？）
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之前关于人类胚胎干细胞排斥反应的研究采用的是小鼠模型，但由于小鼠和人类的免疫系统差异大，因此其结果不具有通用性。为了解决这个问题，这项研究的研究人员创建了一个带有全功能人体免疫系统的 “人源化”小鼠模型，追踪不同免疫抑制分子的行为。0 Z9 H) g5 ?$ {$ l$ V) q+ I0 G
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1 M2 ]. f8 y" ~4 Q5 e  p; l$ @+ y  d% E研究人员发现，当人类胚胎干细胞在移植前使用一种安全的，经过审批的药物：CTLA4-lg，以及细胞表达一种程序性细胞死亡蛋白PD-L1，那么免疫系统中的T细胞就只有少量会浸润细胞。
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这种联合治疗能保护人类胚胎干细胞免受免疫系统的攻击，并由此减少移植受体的排斥性。8 n7 R  [1 h8 ^
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6 s0 `- X( y: _* c. }一般来说，我们在想到干细胞研究时，并不会第一时间联系起免疫学。不过对于干细胞研究者们来说，了解干细胞的免疫功能是将其成功用于临床治疗的核心。9 B( v6 D/ H$ ?" v' S* |

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, ]) l6 T$ H8 H; _4 Z1 l在这一方面，国内学者也进行了不少研究，比如中国医学科学院和北京协和医学院赵春华教师研究组通过临床试验发现，某些间充质干细胞亚类有防止严重移植物抗宿主病GvHD的潜力，GvHD是骨髓移植中常见的并发症。% S) b! n- n7 E- d3 r5 O

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此外还有时玉舫教授等人将可源自MSC的神经干细胞移植到小鼠多发性硬化症模型中，以分析这些细胞调节免疫系统的机制，目前也取得了进一步的研究成果。
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& A) b. \5 s& |# r- U* }（生物通：张迪）5 j# F8 G" \* c

/ |, v! |9 S0 J$ e3楼原文 感谢ccwei0615 提供

坤明

Rong, Z. et al. An effective approach to prevent immune rejection of human ESC-derived allografts. Cell Stem Cell 14, 121–130 (2014).