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时间:2014年4月13日
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! ~% C; F3 Q* O" l来源:生物通
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生物通报道:密歇根大学的科学家们在新型的多孔环境下培养人类胚胎干细胞,他们的研究首次向人们展示,培养系统的物理特性对这些细胞的分化有重要影响。
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; b; z# C1 {# S" @6 G" j7 b* Q8 X研究人员利用橡皮泥的一种关键成分,制成了地毯一般的柔软结构。利用这一结构培养人类胚胎干细胞,可以使其更有效的分化成为有功能的脊髓细胞。这项研究于四月十三日发表在Nature Materials杂志的网站上。/ }4 g$ H2 B4 u# n$ N- v
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胚胎干细胞能分化成为人体内约两百多种细胞,最终形成肌肉、骨骼、神经和器官。而这项研究首次将物理信号与人类胚胎干细胞的分化直接关联起来。(延伸阅读:细胞外基质决定干细胞的分化)% i: |& p% P( B" G
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密歇根大学的机械工程助理教授付建平(音译Jianping Fu)指出,这一研究为人们提供了诱导干细胞分化的更有效途径,可以帮助人们治疗肌萎缩侧索硬化ALS、亨廷顿舞蹈病、阿尔茨海默症等疾病。7 M, a- J' c4 I' `+ n- ]7 G
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Fu及其同事利用橡皮泥的主要成分聚二甲基硅氧烷,构建了由微观柱状结构组成的干细胞培养系统,整个系统就像是一块松软的“地毯”。研究人员可以通过改变微观柱状结构的高度,来调节细胞生长表面的硬度。柱状结构越矮“地毯”就越硬,柱状结构越高“地毯”就越柔软。
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& G9 ~7 O7 q7 P* H) u; I* q研究团队发现,与较硬的培养系统相比,较软的培养系统能够促进干细胞的分化,使其更快转变为更多的神经细胞。研究显示,在23天之后,柔软表面生长的脊髓细胞克隆(控制肌肉运动的运动神经元)比对照大十倍,纯度高四倍。$ o8 e( V- `8 c& F
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“这很令人兴奋,”Fu说。“要真正实现人类胚胎干细胞的临床应用,我们就需要更好的培养系统,以更可靠的方式生产更多有功能的目的细胞。我们这种人工合成的微观系统是一大进步,可以帮助人们控制物理性的环境信号。”& r" R4 {8 e0 ^2 ]; G; E$ ]
3 |, S K/ v! }5 u! GALS会杀死大脑和脊髓中的运动神经元,并最终使患者瘫痪。Fu与研究ALS的Eva Feldman教授展开合作,尝试在这种“地毯”式系统中,将患者自身的细胞诱导成为运动神经元。
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“Fu教授及其同事开发了利用干细胞生产神经元的新方法,这一技术不仅产量大,而且生成的神经元纯度也很高,”Feldman说。“这将帮助我们在实验室中对ALS进行模拟研究,以便开发更可行的治疗方案。”
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研究人员指出,这一培养系统的优势不仅停留在细胞数的层面上。研究显示,在柔软“地毯”上生成的新运动神经元,表现出与人体神经元相差无几的电行为。此外研究人员还发现,Hippo/YAP信号通路介导了环境物理特性对干细胞分化的影响。而这一发现,将有助于人们进一步理解胚胎干细胞的分化机制。" V3 j% v6 n3 o9 i) @/ q. O
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Hippo/YAP-mediated rigidity-dependent motor neuron differentiation of human pluripotent stem cells6 A. t$ e8 B) q ~
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