自噬调控间充质干细胞免疫功能的作用及机制

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间充质干细胞（mesenchymal stem cell, MSC）是一群成体多能组织干细胞，不仅有跨胚层分化的能力，并具有其它干细胞不具有的免疫调节功能，已被用于治疗重症肝病、糖尿病和神经损伤等疾病。体内炎症微环境对MSC发挥免疫治疗功能至关重要，微环境中的免疫细胞和炎症因子活化MSC，诱导其免疫调节功能，同时炎症微环境也可诱导细胞自噬。但自噬对MSC免疫功能的调控作用及其对疾病干预的影响等目前仍不清楚，这些均涉及到MSC治疗的核心机制。+ A& u) B$ _& e- Q6 {
张雁云研究员指导的博士研究生党时鹏、徐焕白等研究发现体内炎症微环境（主要炎症因子如干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α）可诱导MSC自噬，而使用shRNA沉默自噬关键基因Beclin-1或Atg5抑制MSC自噬后，MSC对实验性自身免疫性脑脊髓膜炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）的预防和治疗效果显著提高。进一步研究揭示，抑制MSC自噬可增加活性氧的产生，从而活化胞外信号调节激酶通路，上调环氧化酶-2表达并诱导其下游分子前列腺素E2的产生，增强MSC对EAE小鼠体内CD4+ T细胞活化和增殖的抑制作用，提高了疗效。同时，该研究还发现使用自噬抑制剂预处理MSC抑制自噬，也可增强其对EAE的疗效。/ I  t  {5 y7 n/ x
研究首次阐明炎症因子诱导的自噬对MSC免疫功能的调控机制，拓展了对炎症微环境影响MSC功能的认识，为优化MSC治疗的新策略提供了理论基础和实验依据。6 b9 n) v8 S! {! L$ k& E
        Autophagy regulates the therapeutic potential of mesenchymal stem cells in experimental autoimmune encephalomyelitis.