Cell：癌症特有的致命弱点

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Cell：癌症特有的致命弱点
. s- ~8 P% E- Y: `' j- E' x: K2014-09-04 1 来源：生物360 作者：koo ( {$ a" G5 j% z) T3 ]

$ l. B. h! v" l9 ?" N: @尽管近几十年来，生物技术已经发生了革命性的进步，但人们仍然未能找到理想的抗癌疗法，这样的疗法应当能够立刻杀死癌细胞，无损于健康细胞，并且可以防止癌症复发。# J! a  ~# }- u# h. u# _8 t9 j
不过，“合成致死”概念（synthetic lethality）为研究者们带来了新的希望。合成致死是指两个非致死基因同时失活导致细胞死亡的现象。如果发现肿瘤中存在特定基因失活，那么用药物抑制它的合成致死搭档，就可以特异性的杀死癌细胞，不危害健康细胞。这样的策略有望实现更有效毒性更低的个性化癌症治疗，是抗癌药物研究的一个新方向。
: c1 X% P# r2 n6 ]5 w1 |! b+ k1 _, r近二十年来人们对合成致死寄予了厚望，但它的潜力并未得到充分挖掘，这是因为人们很难通过实验在癌症中鉴定合成致死的基因对。值得庆幸的是，上周Cell杂志上发表的一项新研究克服了这一障碍。
- V) v, E$ ]( E: n8 }$ p7 p9 mTel Aviv大学的研究人员开发了一个鉴定合成致死相互作用的新算法。他们通过分析癌症临床样本的遗传学和分子数据（拷贝数、DNA测序、基因表达、shRNA等），全面鉴定了癌细胞中的合成致死基因，生成了癌症合成致死的核心网络。研究显示，这样的网络能够预测基因的重要性、细胞对药物应答以及患者的预后情况。# ?" u" ^; N2 i3 ?7 ]4 w& `
“我们开展这项研究是因为观察到，如果两个基因是合成致死的，那么它们在同一个细胞里一起失活的可能性非常低，”文章的资深作者，Tel Aviv大学的Eytan Ruppin说。
+ g9 e- o0 {$ r$ _* B% [. V合成致死研究除了有助于个性化癌症治疗，也可以帮助人们挖掘其他疾病药物的抗癌潜力。“我们用自己的算法搜索了可以治疗特定肾癌的药物，发现高血压和心律失常的两种治疗药物可能会非常有效，”Dr. Ruppin说。研究人员已经通过细胞实验支持了这些发现，现在他们正在小鼠中进行进一步的验证。
; h3 E8 o& I' f- M3 T3 s0 `0 H2 b研究人员希望这项研究能够帮助人们检测癌细胞中的合成致死，进一步揭示癌细胞所特有的致命弱点。他们展示了这项研究的临床价值，成功预测了癌细胞对多种治疗的应答，以及癌症患者的生存情况。“我们希望这项研究可以帮助医生们，为癌症患者提供最有效的个性化治疗，”文章的第一作者，Tel Aviv大学的Ms. Livnat Jerby-Arnon说。  ?) Y+ f9 Y6 e/ Q$ C+ a! g
原文检索：
; ?" R6 P% @* Y0 B4 sLivnat Jerby-Arnon, Nadja Pfetzer, Yedael Y. Waldman, Lynn McGarry, Daniel James, Emma Shanks, Brinton Seashore-Ludlow,Adam Weinstock, Tamar Geiger, Paul A. Clemons, Eyal Gottlieb, Eytan Ruppin. Predicting Cancer-Specific Vulnerability via Data-Driven Detection of Synthetic Lethality. Cell, 28 August 2014; DOI: 10.1016/j.cell.2014.07.027
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- F; ~) ~! i+ r* j) a4 m$ K3 o( @4 B7 s- A. W- P5 L$ ^% ]
个人认为这个方向是死路一条，依然是基因决定论在作怪，肿瘤不是怪物，肿瘤细胞非常健康。

jingjing

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6 F6 u( v. ?$ F* L你说的对，但癌基因和原癌基因的差别在于后者是不转录翻译形成肿瘤的。他表述的意思是肿瘤组织中某些特定基因较正常组织中其表达是失活的，不代表这些特定的基因在肿瘤组织中就不存在。存在不转录表达与不存在是不一样的。我是这么理解的，你觉得呢

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3 T4 P' t1 c/ _4 C
问题是，世上根本不存在“肿瘤特定基因”，所有的“原癌基因”或“抑癌基因”均为生命发育不同阶段的基本功能基因。

jingjing

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1 D1 L1 X, f# `) i4 N9 v
3 \( m/ L8 [* V- {' i6 V; v如果发现肿瘤中存在特定基因失活，那么用药物抑制它的合成致死搭档，就可以特异性的杀死癌细胞。
0 a! ~7 Z. m+ g7 d, F; o$ l
9 j5 y& U( R# f5 s" c8 ~9 _$ A1 x; f1 E! i我想你没明白的根本原因可能是没有注意到这句话吧。

FreeCell

嘻嘻，没明白“两个非致死基因同时失活导致细胞死亡的现象”为何是癌症特有的致命弱点，难道在这个机制下正常细胞就不被致死吗？