Nature：细胞多能性诱导指南

yinfuhua

Nature：细胞多能性诱导指南
. v" `) T8 P4 E2014-12-12 1 来源：生物360 作者：koo
$ [/ |- ]. ?$ p8 T # V' Q6 j! m$ \& N4 \( ?
来自于成熟细胞的多能干细胞能分化成为几乎类型的细胞。日前科学家们对这个重编程过程进行了全面分析，并由此发现了一种新型的多能细胞。( U# O0 m- G- E# y! x4 p
多能性是指细胞生成机体所有细胞类型的能力，一般存在于早期胚胎发育中。从胚胎能分离到两种不同的多能细胞进行体外培养：胚胎干细胞和外胚层干细胞。此外，特定的转录因子组合（重编程因子）能使成熟细胞恢复多能性，成为诱导多能干细胞（iPSC）。iPS重编程会生成一系列不同的细胞类型，说明可能存在未被发现的多能状态。- x1 z4 {, w" _0 ~
十二月十日发表的五篇文章（两篇Nature，三篇Nature Communications）就描述了iPS重编程的新型多能性产物，F-class细胞。- E( i$ C- M& N- \8 e2 t: j
这五篇文章来自于Project Grandiose，这个项目旨在从客观角度深入分析iPS重编程过程。研究人员认为，广泛记录重编程每个阶段发生的分子和细胞转变，能够得到iPS重编程的完整路线图，帮助人们理解重编程时出现的不同多能细胞，这些细胞差异在许多研究中受到了忽视。, `5 w' ^- b, W' E) S
F-class细胞的得名于其独特的模糊形态，是一种不同于胚胎干细胞ES和外胚层干细胞的多能细胞。在传统重编程方法中，达到多能性之后宿主细胞表达的因子会沉默重编程因子。然而，F-class细胞的维持依赖于转录因子持续性的高表达。
1 C& V  L( t# o3 _' k研究人员发现，F-class细胞形态模糊是因为它们粘性低。粘性低加上增殖快，意味着这些细胞更适合大规模生产，而细胞疗法正好要用到大量的细胞。不过，F-class细胞对转基因的依赖目前还是其临床应用的一大障碍。
5 K3 y( U. r- k& x2 g研究人员进行了目前最详尽的重编程分析，明确了通向多能性的不同分子路径。举例来说，他们揭示了决定ES状态和F-class状态的关键决定因素。F-class状态的出现依赖于抑制ES细胞中表达的基因，这是通过组蛋白H3赖氨酸27的三甲基化实现的。而DNA甲基化标签的丧失是ES状态所必需的条件，F-class细胞保留有一些这样的标签。研究总结道，DNA甲基化在iPS重编程中起到了至关重要的作用，是F-class状态和ES状态的表观遗传学转换开关。& R0 L- [( `7 F. @: c
这项研究分析了iPS重编程过程中小RNA（转录后调控子）发生的改变，发现有一组特殊的microRNA为F-class多能性提供支持。研究还表明，在细胞重编程过程中有两波蛋白表达的改组，而且F-class状态和ES状态的蛋白表达模式存在差异。6 i9 X. v- E- s0 ^5 V
Project Grandiose开启了全新的研究领域，向人们展示了体外重编程达到的新型多能状态。这说明细胞重编程可能还有其它的多能性终点，胚胎发育中也可能出现了更多的多能状态。
% m6 Q/ r" D% n) K# m& a原文检索：
7 |$ B# S9 }/ o6 g4 r# }6 s5 }Jun Wu & Juan Carlos Izpisua Belmonte. Stem cells: A designer's guide to pluripotency. Nature, 10 December 2014; doi:10.1038/516172a
# _* P7 ]% E, B6 i" ~

yinfuhua

回复 Andyhigh 的帖子- f; W  r1 k# y7 V6 d

" u& w* ~- f7 l  K7 z# i谢谢！

Andyhigh

回复 加菲菲 的帖子
# O* G" x, O: p! C5 @6 @" }
; U8 ^4 Y& a2 t6 `$ Shttp://www.stemcell8.cn/thread-86123-1-1.html5 ~! `) E/ E/ c3 o# r5 D
这个链接里面有你想要的···
3 P& L# H5 W* _2 _8 W' U8 }

加菲菲

求文献呀:)