癌症标靶治疗药物简介

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自1980年起，癌症的复杂分子生物学机制逐渐解开，科学家找出癌细胞表面特有的标记与各种讯息传导路径之接受体，并针对这些标的物研发各种分子标靶药物。目前临床上使用的标靶治疗药物可分成针对肿瘤细胞表面抗原的标靶治疗、阻断癌细胞讯息传递路径的标靶治疗、及抑制血管新生等三大类。+ ]$ l- g5 m3 ]0 {' a
细胞表面抗原（受体）相关的标靶治疗
/ f) a: q$ T2 e* E' M此类药品包括 Cetuximab（Erbitux® 爱必妥®）、Trastuzumab（Herceptin® 赫赛汀®）、Rituximab（MabThera® 美罗华®）等。CETUXIMAB 为人及鼠片段基因重组合成的单株抗体，可阻断上皮细胞生长因子的讯息传递路径使癌细胞凋亡，目前核准用于治疗大肠直肠癌、口咽癌、喉癌及头颈癌。
$ \7 a! o6 c- B/ |. rTRASTUZUMAB 是改制的人类基因重组单株抗体，与 HER2/Neu 结合阻断 HER2 的讯息传导进而阻止乳癌细胞分裂，可治疗经外科手术、化学疗法（术前辅助治疗或辅助治疗）后之 HER-2 过度表现早期乳癌患者或转移性乳癌病人。" ]+ m3 \4 E" Z- R5 }
RITUXIMAB 是一种对抗白血球分化抗原 CD20 的单株抗体，当 Rituximab 与 CD20 结合会启动免疫反应及诱导细胞凋亡，可治疗非何杰金氏淋巴瘤。此类药品最常发生的副作用为输注相关反应包括快速发作之呼吸道阻塞、荨麻疹、发烧或寒颤等，及皮肤反应如痤疮状红疹、皮疹或指甲病变等。( ?6 l( ~- [( i" k1 y
讯息传递路径相关的标靶治疗
5 A  H" j! j, {, ^6 v& q, M蛋白质磷酸化是讯息传递的重要步骤，参与激活蛋白质磷酸化的激酶包括酪胺酸、丝胺酸及酥胺酸激酶等，正常细胞的酪胺酸激酶活性会受到严密的调控，但癌细胞因基因突变往往有酪胺酸激酶受体过度表现或酪胺酸激酶过度活化的现象，若能抑制这些不受调控的激酶活性，理论上就能抑制癌细胞增生达到抗肿瘤的效果。目前临床上将阻断癌细胞讯息传递路径的标靶治疗药物依所作用的位置不同分成酪胺酸激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂和 MTOR 激酶（MAMMALIAN TARGET OF RAPAMYCIN KINASE）抑制剂等三类。$ F$ m3 Z2 F6 x: B0 j! V' i
酪胺酸激酶抑制剂% Q! X9 [/ P; w: M6 p' @
目前临床上常用之酪胺酸激酶抑制剂包括 Gefitinib（Iressa® 易瑞沙™）、Erlotinib（Tarceva® 特罗凯®）、Lapatinib（Tykerb®）、Imatinib（Glivec® 格列卫®）、Sorafenib（Nexavar® 多吉美™）及Sunitinib（SUTENT® 索坦®）等。Gefitinib 和 Erlotinib 用于化疗后恶化的非小细胞肺癌患者有不错的疗效，尤其对于女性、亚洲人、非吸烟者及病理组织为腺癌之肺癌患者有更好的治疗效果。常见的副作用为腹泻、皮疹、面疱。Lapatinib 可用来治疗晚期或转移性乳癌，尤其在脑部转移的乳癌患者。由于 Lapatinib 与 Trastuzumab 皆作用在 HER2 上，因此可能影响心脏功能。Imatinib 可有效治疗慢性骨髓性白血病和肠胃道间质肿瘤，常见的副作用为水肿、体重增加、腹泻、恶心、呕吐等。Sorafenib 和 Sunitinib 是属于多重酪胺酸激酶接受器抑制剂，除了阻断癌细胞增生外还会阻止新的血管形成，切断癌细胞氧气及营养的供给，可治疗转移性肾细胞癌，常见的副作用有腹泻、手足皮肤反应（手或足部有疼痛、肿胀、麻木、刺痛、发红或起水泡等现象）及高血压。
; y0 l. {2 Y$ F+ C* c3 q) N$ b0 N3 h蛋白酶体抑制剂
5 p" P4 o3 A! c# G2 D' C$ XBortezomib（Velcade® 万珂®）是哺乳动物细胞内26S蛋白酶体的可逆性抑制剂，用于治疗复发型/顽固型多发性骨髓瘤，与其它化学治疗并用可产生协同作用或提高癌细胞对化疗的敏感性。虽然 Bortezomib 为一标靶药物，但由于蛋白酶体分布于人体各组织，故仍有不少副作用。常见副作用为疲倦、恶心、腹泻、便秘、短暂性血小板减少症与神经病变等。
7 ~9 Z; Z6 ?$ x7 m5 q5 n# hmTOR 激酶抑制剂
1 K5 v4 N# y$ {. wTemsirolimus（TORISEL®）选择性抑制 mTOR 激酶，导致癌细胞的生长周期停留在 G1 期（细胞合成前期)，抑制细胞的分裂与增生；Temsirolimus 亦可调节肿瘤缺氧因子的转译，影响血管内皮生长因子的表现。因此 Temsirolimus 具有阻断癌细胞生长及抑制血管新生的双重作用，进而使得癌细胞凋亡并降低转移的机率，目前核准用于治疗晚期肾细胞癌。常见的副作用包括水肿、红疹、代谢异常（高血糖、高血脂、低血磷)、口腔黏膜发炎、恶心、呕吐、肝指数上升等。  }4 \! B% E9 `9 `" |# ^" |
抑制血管新生作用的标靶治疗
/ {( ^1 {' J. {( R抑制血管新生作用的标靶治疗药品包括治疗转移性大肠直肠癌的 Bevacizumab（Avastin® 安维汀®）和治疗多发性骨髓瘤的 Thalidomide（THALOMID®）。Bevacizumab 为人类基因重组单株抗体，常见副作用包括高血压、头痛、发烧、腹痛、便秘、流鼻血、蛋白尿等。Thalidomide 早期被广泛用于防止孕妇孕吐的镇静剂，但由于会影响胎儿发展过程中血管形成而产生海豹肢（Phocomelia）宝宝，故在 1961 年下市。之后由于血管新生的研究逐渐受到重视，开启 Thalidomide 用于治疗视网膜黄斑部退化、肝癌及多发性骨髓瘤等的研究，其常见的不良反应为嗜睡、便秘、皮疹、水肿、神经病变、搔痒及白血球减少等。) j) [3 d% r0 d- C$ w
21 世纪的癌症治疗是分子标靶的时代，虽然目前临床上标靶药物的使用已逐渐成熟，其疗效及安全性亦经临床试验证实，提供未来癌症治疗无限可能进展空间。但由于标靶治疗药物价格昂贵，它对个人、家庭、社会或政府所造成的经济负担，更是不容忽视的重要议题。此外，学理上标靶药物对正常细胞影响较少，但临床使用上却发现有不同于传统化疗的治疗毒性发生，如 Gefitinib 和 Erlotinib 引起间质性肺炎、Cetuximab 造成痤疮状红疹或指甲病变、Sunitinib 和 Sorafenib 诱发手足症候群、Bevacizumab 则会产生静脉血栓或胃肠道穿孔等特殊不良反应。因此，标靶药物只是目前癌症治疗的选择之一，并非万灵丹。病患应与专科医师讨论治疗之有效率、仔细评估经济状况，共同打造个人化的癌症治疗计划。% F& w0 Z7 V9 P7 y

奇幻雪蓝

很不错的资料~~