中国学者解析癌症干细胞中的表观遗传学调控

defu

　　
7 d# V6 N: Q, H8 C3 J生物通报道：我们机体内始终存在着一些有发育潜能的成体干细胞，它们负责修复损伤、替代老化的细胞和组织。有一些癌细胞也拥有类似的特征，它们能够通过自我更新和分化，启动并维持癌症的形成和发展。这些细胞被称为癌症干细胞或癌症起始细胞（Cancer initiating cells，CIC），是细胞生长失控和抵抗化疗的根源。
( e+ ^/ o6 B. ^# d% ], ]+ }0 r- P
% _8 a+ u7 b" g$ ^. o: G已知组蛋白去甲基化对于干细胞的自我更新和分化非常关键。那么，CIC是否也受到去甲基化酶的调控呢？! E! c  l  b, g, O, B; b* K
. P5 b/ x* z% p9 `
第三军医大学的研究团队对肝癌CIC进行了深入研究，揭示了调控其干性和化疗抗性的表观遗传学机制。这一成果发表在Oncogene杂志上，文章的通讯作者是第三军医大学大坪医院的B Wang和陈东风（D-F Chen）教授。3 E" D$ E! c4 a- o3 z$ d' i5 s
  j/ w- O5 Q. ~" v4 V7 H5 y
肝癌是一种预后很差的常见癌症。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度最高的肿瘤之一，严重危害着人们的身体健康。（延伸阅读：Cell子刊：改变饮食可以治疗肝癌？）$ f9 N- v8 t/ @

3 Z0 X& _8 h1 B9 B! u! V% x研究人员发现，Lgr5（leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5）高表达与肝细胞癌的发展有关。而且Lgr5+ HCC细胞的行为与CIC很类似，致瘤性高而且抵抗化疗药物。
4 }3 X( Z7 {7 c4 b$ O2 x$ x, C+ H
8 n. ~, {  I, I6 m9 h+ u& iLgr5+细胞中的赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）表达水平较高，而高水平的LSD1又会调控Lgr5的表达，促进Lgr5+ CIC的自我更新和药物抗性。研究显示，LSD1能够通过调节启动子的甲基化水平，减少一些抑制子的表达，进而激活β-catenin信号通路。这对于Lgr5+ CIC的活性维持非常重要。) J3 N6 q* D2 }& i8 C( d9 d, V
' q8 L4 n1 |$ Q* b8 y# B
这项研究为人们展示了肝癌CIC的重要调控机制，为提高化疗效果提供了新的潜在靶标。8 h( [; k6 k+ F5 s/ h% ?0 \/ T
0 }6 B  l8 P7 ]* h" E& L
作者简介：* L0 Q# r1 z; m7 a* q$ K. F

' b( `3 M* {  g) p6 x1 V9 E2 ?陈东风 消化内科主任、主任医师、教授
9 X5 f7 {6 v9 E1 v" l
3 Q6 |: J+ F$ o% e' w86年大学毕业后一直从事消化专业，特长为消化内镜治疗及消化介入治疗。现任中华医学会重庆市消化专委会副主任委员兼秘书，全军消化内镜专委会委员，重庆市首批学科带头人之一，是《世界华人消化杂志》等8本专业杂志编委。承担5项包括国家自然科学基金课题，主编专著1本，发表论文40余篇。9 A& t5 m4 r0 L; [

defu

Lysine-specific demethylase 1 promotes the stemness and chemoresistance of Lgr5+ liver cancer initiating cells by suppressing negative regulators of β-catenin signaling