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Science:神奇小分子让小鼠肌体组织再生
^9 q& C5 r! Q. d& F2 ?来源:生物360 / 作者:coo / 2015-06-11! i- V5 F$ m w
/ @, g* @- |/ O7 B- |" O事实上,受伤的肢体有两种治愈方式。一种是已经提到的再生式治愈,就是肌体重新长出来,和原来的结构几乎完全一样。另一种就是在伤口结痂,胶原蛋白无序地填充在伤口位置形成一个没有什么系统性组织结构的疤痕,里面基本上不再有毛囊和汗腺。哺乳动物的治愈方式主要是后者。
& |: b5 F, w5 _, K* Z4 y不过也有例外,1998年美国费城威斯特研究所的Ellen Heber-Katz教授的实验室发现了一种小鼠Murphy Roths Large(MRL),在其耳朵上打孔后,其耳朵上的组织会在4周内自动再生,让耳洞消失,恢复到打孔前的状态,并不留下疤痕。二十多年来这个研究团队一直在寻找这种小鼠拥有罕见再生机能的原因。- W! G0 a/ e% c* G
该研究团队发现,一个功能强大的调节蛋白,缺氧诱导因子1α(HIF-1α),参与MRL小鼠组织的再生。他们先在MRL小鼠的耳组织打孔,然后小片段的干扰RNA(siRNA)处理该小鼠,用以阻断HIF-1α的表达。正如预期的,经siRNA处理过的小鼠耳朵的伤口没有闭合。6 A2 v; Q5 n9 Q3 v1 b% d x
基于这些发现,该团队开始研究HIF-1α在中正常小鼠的伤口愈合中的作用。正常情况下,一组被称为脯氨酰羟化酶的酶能在体内分解HIF-1α。由于一种小分子1,4-二氢菲罗啉-4-酮-3-羧酸(1,4-DPCA)是脯氨酰羟化酶的抑制剂,因此,这个研究团队将含有1,4-DPCA的水凝胶通过皮下注射进入耳朵被刺穿的正常老鼠的颈部,用以提高HIF-1α的水平。果然这些小鼠的伤口迅速愈合,甚至再生耳组织中还有含有软骨和毛囊。因为该药物是在远离伤口部位注射的,这表明这个再生过程可能是作用于整个身体。& y: v {, ^, j
该研究小组说,更多的研究将揭示这一过程中是否可以应用到人类以及是否它可以适用于内部器官的伤口。
7 {: K( l( ?) }! _3 K3 L原文检索:Drug-induced regeneration in adult mice
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