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本帖最后由 细胞海洋 于 2015-6-17 08:52 编辑
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http://www.sciencedaily.com/releases/2015/06/150611144438.htm
: L# F+ E6 O' e! ~( \' \2 sNew drug triggers tissue regeneration: Faster regrowth and healing of damaged tissues3 O7 S1 g' T5 p4 T9 D
Research focuses on select tissues injured through disease, surgery and transplants, but early findings indicate potential for broad applications$ F8 Q S1 _5 z1 [; V
Date:
' z: }6 @" b. |9 P# r: X0 L* QJune 11, 2015
- k, Y* X# s( c# pSource:
4 e2 T! p& _$ ^1 m! [, SCase Western Reserve University) `4 G* J8 J! F3 C2 M
Summary:
# S! C. m" Y6 s! fThe concept sounds like the stuff of science fiction: take a pill, and new tissues grow to replace damaged ones. Researchers have now announced steps toward turning this idea into reality. They have detailed how a new drug repaired damage to the colon, liver and bone marrow in animal models -- even saving mice who would have died in a bone marrow transplantation model.! T* }& O$ E) s7 ~ o' c: I* {
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Yongyou Zhang, Amar Desai, Sung Yeun Yang, Ki Beom Bae, Monika I. Antczak, Stephen P. Fink, Shruti Tiwari, Joseph E. Willis, Noelle S. Williams, Dawn M. Dawson, David Wald, Wei-Dong Chen, Zhenghe Wang, Lakshmi Kasturi, Gretchen A. Larusch, Lucy He, Fabio Cominelli, Luca Di Martino, Zora Djuric, Ginger L. Milne, Mark Chance, Juan Sanabria, Chris Dealwis, Debra Mikkola, Jacinth Naidoo, Shuguang Wei, Hsin-Hsiung Tai, Stanton L. Gerson, Joseph M. Ready, Bruce Posner, James K. V. Willson, and Sanford D. Markowitz. Inhibition of the prostaglandin-degrading enzyme 15-PGDH potentiates tissue regeneration. Science, 12 June 2015 DOI: 10.1126/science.aaa2340
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新药触发组织再生：受损组织更快的再生和愈合
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: F/ M: I: P( H（研究主要集中在疾病，手术和移植导致的特定组织的损伤，但早期的研究结果表明其具有广阔的潜在应用价值）. a( _: q7 I! d0 r
8 M# b. X J) X! K总结：这个桥段听起来像是科幻小说中的情节：吃一颗药，新的组织就长出来修复损坏的组织。现在，研究人员宣布这一想法可以变成现实。他们使用动物模型详细展现了一种新的药物修复损坏的结肠，肝脏和骨髓的过程……该药物甚至可以拯救骨髓移植模型中快要死亡的小鼠。' I) ^! Z: p/ ]
6 F8 y- G, D+ M; M. m来自Case Western Reserve and UT Southwestern Medical Center 的研究人员本周宣布，他们已经向这个曾经认为不可能的想法迈出一大步。他们的结果发表在6月12日的science中，他们详细介绍了新药是如何在动物模型中修复损坏的结肠，肝脏和骨髓……甚至拯救骨髓移植中会死亡的小鼠。
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* X" N6 ?6 `9 T( `' hSanford Markowitz, MD, PhD, the Ingalls Professor of Cancer Genetics at the university's School of Medicine and a medical oncologist at University Hospitals Case Medical Center's Seidman Cancer Center 说：“我们非常兴奋，因为我们已经开发出了一种药物，作用相当于组织干细胞的维生素，可以让它们更迅速地修复组织。该药物可以治愈多种组织的伤害，这预示它可能用于治疗多种疾病。”
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* R; q9 f" ]0 z8 X8 f: N! x& Z4 p该项目的合作机构希望进一步研究将“SW033291”这个药物用于治疗人类患者。参考小鼠中成功的组织类型，他们首先将目光集中在骨髓移植，肝脏手术和溃疡性结肠炎的病人。目标是一致的，即大幅度提高快速和成功修复组织损伤的概率。% g% v% H3 y" }2 T! v# @/ d
药物的作用原理涉及到机体产生的前列腺素E2，或PGE2分子。目前的研究发现PGE2支持多种组织干细胞的增殖。 Markowitz and University of Kentucky Professor Hsin-Hsiung Tai早先已经表明15-PGDH(一种在人体中发现的基因产物）会降低和减少体内PGE2的含量。5 |2 v# F `" _8 b# C( C& N. ?2 O
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Markowitz, also a Harrington Discovery Institute Scholar-Innovator, and James K.V. Willson, MD, a former Case Western Reserve colleague now at UT-Southwestern推测抑制15-PGDH将增加组织中的PGE2，它会促进和加速组织的愈合。使用15-PGDH缺陷小鼠进行的实验证明他们的猜想是正确的，于是研究者开始寻找一种药物能够使15-PGDH暂时性地失活。
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前期工作在试管中开展。 Yongyou Zhang, PhD, a Case Western Reserve research associate in Markowitz's lab and a lead author on the study 建立了一个测试系统，当细胞的15-PGDH表达水平变化时细胞会发光。然后张随后前往 UT Southwestern's Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center, where Willson serves as director。在那里Zhang 和 UT Southwestern researchers Bruce Posner, PhD, and Joseph Ready, PhD合作筛选23万种不同的化学物质，最终他们发现一种化学物质可以灭活15-PGDH。
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* W. {8 ]% K3 ~0 s+ i* r# @Markowitz说：“化学物质SW033291的作用令人难以置信的强大，制成100亿分之一的混合物（when added at one part in 10 billion into a reaction mixture）就可以抑制15-PGDH的活性，这意味着它可以作为药物用于15-PGDH的抑制”。
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5 X# W0 o4 G6 Z/ a/ k; ^2 g通过与Markowitz and Stanton L. Gerson, MD, director of the Case Comprehensive Cancer Center, UH Seidman Cancer Center, and the National Center for Regenerative Medicine, as well as the Asa and Patricia Shiverick-Jane Shiverick (Tripp) Professor of Hematological Oncology合作开展的 一系列实验表明SW033291不仅可以在试管和细胞内灭活15-PGDH，最重要的是，当它注射到动物模型体内时也具有相同的功能。 L$ i% v8 b; B/ Y3 ]
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Case Western Reserve research associate Amar Desai, PhD, worked between the Markowitz and Gerson laboratories研究确定SW033291对致命剂量辐射后只进行部分骨髓移植的小鼠的作用。如果没有注射SW033291，动物就会死亡。如果注射药物，小鼠会恢复。# D# q% o5 Q) f: i4 j8 e
: u# l9 }- t" a; L5 M, I) B8 f2 n& l然后，进一步的研究表明，小鼠骨髓移植后注射SW033291恢复正常血细胞计数比没有注射SW033291的快6天。此外，SW033291处理的小鼠更快恢复中性粒细胞，血小板和血红细胞。嗜中性粒细胞防止感染，血小板防止出血，红血细胞为身体提供氧气。
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: G& m! U9 m1 k- _: z" T此外，Desai的研究表明，当SW033291增加骨髓中的PGE2含量时，身体其他部分也开始产生骨髓干细胞生存所需的其它材料。这些好处不伴随任何副作用，甚至在SW033291剂量高于15-PGDH抑制所需。1 P" ?8 ], l! c0 W
2 E \* h% D/ ^5 V1 Z* W当使用SW033291处理其他疾病的小鼠疾病时，也可以加速组织复原。 例如Fabio Cominelli, MD, PhD, a Case Western Reserve Professor and Chief of the Division of Gastroenterology and Liver Disease领导的小组研究其在溃疡性结肠炎小鼠模型中的作用。SW033291几乎可以治愈小鼠所有的溃疡并防止肠炎的症状。在三分之二的肝脏已被手术切除的小鼠中，SW033291的使用加快肝脏的再生，比正常情况下不使用药物的恢复快两倍。
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因为骨髓，结肠和肝脏是不同的组织，研究人员认为SW033291加速组织再生的作用是有可能用于治疗的身体其它组织的疾病的。然而，下一阶段的研究仍将集中在这三种疾病，因为SW033291已经表现出很好的治疗效果。
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在骨髓移植，使用SW033291加速组织生长及时恢复身体所需的免疫和血液细胞，可以用于对抗两种最常见，有时也致命的并发症，即感染和出血。对于那些因结肠炎而衰弱的病人，加快组织生长可能会更迅速地治愈结肠溃疡（恢复肠道营养吸收功能吧），也这可以让病人适于接受其他治疗肠炎药物的低剂量治疗—其中有一些药物有严重的副作用。最后，加快组织生长可能会增加肝癌患者的存活率；目前在某些情况下，对于肝癌患者医师无法执行手术，因为要切除的肝脏的比例太多，会对病人构成严重风险。但是，有一种药物，加速肝脏的再生可以使手术成为一个可行的治疗选择方案。
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" |" ?9 ^# i' z6 G, H [: g该小组的下一步研究计划是研究SW033291相关化合物在较大动物上的安全性，这是U.S. Food and Drug Administration（FDA）批准进行人体临床试验前必须要完成的步骤。如果这个药物在临床试验中证明其安全有效性，它们就可以被医师用于患者治疗。调查人员希望能与制药公司合作在三年内开始人体试验。- ]7 ?8 _. w) F% g+ [6 }
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1 e% T$ @$ m/ i- T2 W, {0 q9楼原文 感谢hyde 提供 |
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发表于 2015-6-13 13:28
