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2015-08-19 中国生物技术信息网+ I/ c/ _# g1 z" f: i9 Q# [7 H: X
来源:科学之家% \$ E+ |2 M, }& l7 O
译审/编辑:F Cheng% q1 @) G! V( q- ]0 u) l2 Y
" p v8 a2 |6 \; l- W( s: V& ?1 a• iPS疗法可用成熟细胞重新编码后治疗疾病$ s, X6 R( d: \
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• 目前尚不能确定产生细胞突变的具体来源' |0 m" i) K% }+ O& ]
* k& _6 ]! b- k1 p" r, S • 科学家认为对iPS疗法需要保持谨慎态度 B: d: d# Z8 E2 x
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图片说明:该实验负责人Masayo Takahashi在做有关iPS细胞的医学应用的报告。图片来源:Nippon News/Alamy/ h( }( a( L; K3 s* }
* d5 Q/ @9 I( S( t; Q 在一项前沿性的干细胞研究的二期实验过程中,科学家们发现细胞的多个突变,并且其中的一个突变可能会导致癌症。目前该研究项目已经暂停。
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0 x% @# [) {8 p6 ?, J; r iPS取得有效治疗效果
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+ D+ Z" ] J$ k: W$ ]( f 该实验首次探索了诱导性多功能干细胞(induced pluripotent stem, iPS)能否被用于治疗疾病。该方法主要是从患者的皮肤处获取细胞,然后使用混合生长因子,让这些成熟的细胞重新变为干细胞的早期未成熟状态,然后将这些未成熟的细胞转化成为我们所需要的细胞,最后再将转化的细胞移植至患者体内用于治疗疾病。/ A) O' ~2 Z; U: ^" h% C! X5 d, D: \
5 V! S7 B/ Z' z- D 研究人员将患者的皮肤细胞被转化成为特殊的视网膜细胞,用于治疗黄斑退化造成的视网膜损害,这是一种在老年人中常见的失明疾病。第一位患者是一位70岁左右的女士,在去年的9月份接受治疗,现在的健康状况依然良好。
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这项实验的成果还有很多,它首次让人们看到了iPS细胞的临床应用潜力,而这种细胞在2006年才被发现。4 Y1 i, F _, o
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突变从何而来?
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该实验的负责人,来自于日本神户RIKEN发育生物学中心的Masayo Takahashi说:“在将细胞移植到第二个患者之前,我们在细胞中发现了一些突变。这也是我们决定暂缓本研究的一个重要的原因。”, s' |; w( Y6 S) F" N% V
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在对患者的细胞进行分析之后,研究人员发现了6个基因突变。其中3个突变已经被删除,另外3个突变则影响到了细胞核,包括1个可能会导致较低患癌风险的癌基因。而在患者最初的皮肤细胞中并没有检测到这种基因,这表明癌基因可能产生于iPS形成的过程中。开发细胞重编码技术的科学家之一,日本京都大学的Shinya Yamanaka说:“这既有可能是由于这些癌基因本身就存在于皮肤细胞中,但是无法用目前的方法检测出来,也有可能是在iPS形成的过程中经过突变形成了癌基因,无论是以上哪种情况,罹患癌症的风险都是比较低的。”" L7 m! _+ L O. i$ _! f
4 ]( S- \! k, J1 R) G9 A 除了发现突变的癌基因之外,另外一个暂停本实验的原因是由于日本有关干细胞监管政策的变化——最新的政策规定只有少数机构可以进行干细胞的实验。团队成员找到应对监管变化的方法后,有希望很快继续这个实验。后续的实验会有5个患者使用从年轻捐赠者上获取健康的、无基因突变的皮肤细胞进行治疗。' @9 t, j% j. `3 v9 G3 s
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Advanced Cell Technology(位于马萨诸塞州马尔伯勒的某生物技术公司)的首席科学家Robert Lanza说:“我认为他们(指前文的日本科学家们)如果能够继续进行iPS研究,细胞突变是一个非常容易解决的问题。”该公司同样在研究因年老而造成失明的干细胞治疗方法。
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令人担忧的发现
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+ F0 Z+ {0 ~2 X# G+ D, y 在iPS形成过程中发生突变仍然非常令人担忧,这也是众多干细胞科学家从研究初期就关注的问题。这种治疗方法的优点在于干细胞可以进行快速繁殖,而这也是癌细胞所共有的特性。* L# D. B4 d, Z8 u0 X- f. L7 p
) y: k0 o: t Q; |* M 其他科学家也提出在这方面需要保持谨慎。来自于加利福尼亚州拉荷亚Scripps科研中心的Jeanne Loring说:“即使相应的癌基因突变并不会必然导致癌症的发生,对于该基因的了解和深入研究也是非常有必要的。”
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来自于伦敦大学学院(University College London,UCL)眼科中心的Mike Cheetham认为:“关键是要确定细胞突变的来源,而不是直接得出重新编码细胞具有致癌风险的结论。” |
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