CAR-T免疫疗法，为什么这么火？

林辉

作者：解螺旋.麦子6 y5 z2 C8 `3 K7 m- z

1 y; z0 B6 ]! k" x/ @" u8 m* ^$ \: PCAR-T为什么这么火？因为它使我们相信人类离治愈癌症越来越近了！三年多以前，一个叫做Emily Whitehead的小女孩接受了当时还在试验阶段的T细胞免疫疗法，目前复查体内仍然没有任何癌细胞复发，现在她非常的健康漂亮。在今年初，Emily和她的父母成立了Emily Whitehead基金，回馈社会来帮助更多的儿童对抗癌症。  M1 |9 ~$ I2 p5 G6 W& R
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CAR-T治疗步骤
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那神奇的CAR-T免疫疗法，实际操作的时候该怎么进行？其实看步骤来说，貌似不是很复杂的样子：
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从癌症病人身上分离免疫T细胞。' w+ b2 Z6 ~9 v5 L
利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，T细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T细胞。它不再是一个普通的T细胞，它是一个带着GPS导航系统、随时追踪癌细胞身影，并发动自杀性袭击与之同归于尽的“董存瑞-T细胞”！
7 p  G9 a, _1 `" q体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（要考虑体型大小）。
/ h) a; R$ r' l) H, K把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内，严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。6 k+ C1 i6 D- N  d& L
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掌握CAR-T技术，会聚亿级美元投资
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3 \: Q, w* K4 j( O8 f, b# ?( B上面看似简单的CAR-T治疗步骤，其实每一步都有很多的技术问题，门槛都非常的高。这门技术，去年成就了两家肿瘤治疗领域的当红炸子鸡：只有19名员工的KITE生物技术公司在美国纳斯达克上市，一天之内狂揽1亿3千万美金；仅仅两个月后，同样不到20人的JUNO生物技术公司成功一次性融资1亿3千万美金（JUNO去年合计融资超过3亿）！而且这两个小公司没有任何收入，没有一个上市的药物，他们的成功依赖于掌握了CAR-T技术！
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- a8 j( q5 O) h5 }CAR-T的未来挑战* A" b2 h% K5 e) T' F( N
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目前主要针对部分血液性肿瘤
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大多数的CAR-T针对的抗原是只表达在B淋巴细胞上的抗原CD19，所以它能够杀B淋巴细胞衍生出的急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤（《滚蛋吧，肿瘤君》中熊顿所患的癌症），对于其他肿瘤无能为力。限于CAR-T只能识别细胞表面的抗原，虽然很多公司开始试着让CAR-T去识别实体瘤（比如肝癌肾癌）的抗原，但效果不是很好。而且实体瘤微环境相对比较复杂，不利于免疫系统发挥作用，所以还没有一个CAR-T能在实体瘤上发挥效果。
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费用高昂
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我们看明星出席时尚典礼，经常会说自己穿的衣服是某品牌的高定手工成衣，意思就是这衣服是为本大牌量身定做，贵着呢！而CAR-T免疫治疗，也颇有此番意味。目前CAR-T只能用病人自身免疫细胞改造而得，成本根本不是一般人能够承受得起的。% n; u  J* j2 _) _, p% I
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- ?7 H  O; y6 Y' V) @副作用
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CAR-T威力十足，雄霸一方。但是大量的T细胞攻击肿瘤细胞大家想想会带来什么？“细胞因子风暴”！短时间内释放出大量的细胞因子，处理不好可能患者就撑不过去了。其实大多数在实验室或者临床阶段的靶点都是其它正常细胞也会低量表达的抗原，这样会引起自身正常的细胞/器官被CAR-T攻击，从而导致自身免疫症状。为此，许多公司的技术正试图控制体内CAR-T的量，并希望控制它们能够在适当的时候“自杀”以避免强烈的副作用。此外脑病和B细胞发育不全是另外两个不得不提的副作用，因为我们现在根本没有办法治疗。. X/ w+ \" p& O3 m+ @% |
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复发' ?' A$ a, h  P3 U+ K( O
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这里不妨列举美国研究血液肿瘤的几个研究中心数据，UPenn肿瘤研究中心30名急性淋巴细胞白血病患者接受CAR-T治疗后的6个月总生存率是78%；NCI中心20个患者5个月不复发率是79%；MSKCC肿瘤中心的22个患者的平均生存时间是9个月。CAR-T疗法离真正治愈肿瘤，还是任重而道远！