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标题: 癌细胞或携带“自我毁灭”蛋白 [打印本页]

作者: qingbao 时间: 2011-1-6 18:10 标题: 癌细胞或携带“自我毁灭”蛋白

本帖最后由细胞海洋于 2011-1-6 18:53 编辑

作者：Mark P. Chao 来源：《科学—转化医学》发布时间：2011-1-6 15:33:19

近日斯坦福大学医学院的研究人员称他们发现许多癌细胞中携带了自我毁灭的种子——细胞表面存在一种蛋白可发送信号招募免疫细胞吞噬和消化这些癌细胞。研究人员还证实癌细胞中的这个“来吃我”信号可被另一条独立的“别吃我”信号抵消。新研究发现有可能推动科学家们开发更好的癌症治疗策略。研究论文刊登在12月22日的《科学—转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

在新研究中研究人员发现许多癌细胞都表达钙网织蛋白（calreticulin ，CRT），CRT可招募巨噬细胞吞噬和破坏这些癌细胞。而大多数癌细胞不会受到巨噬细胞攻击的原因是因为这些癌细胞同时还表达另外一种分子CD47，从而抵消了CRT信号。

在过去的研究中斯坦福大学的科学家确定了CD47蛋白在癌细胞中的功能，并报道了一种可阻断CD47的抗体作为一种有效的抗癌治疗方法。他们证实这种抗CD47抗体能够清除急性髓细胞样白血病小鼠的癌细胞，当与第二抗体联合使用时治愈了大部分的非霍奇金淋巴瘤小鼠。; i3 I3 s. [: i

科学家们对所获得的研究数据感到兴奋的同时，也产生了一些疑问。“机体中许多正常的细胞也表达CD47，然而这些细胞却不受抗CD47抗体的影响，”论文的第一作者Mark Chao说：“在当时我们仅知道抗CD47抗体治疗选择性地杀死了癌细胞，而对大多数正常细胞却没有毒性作用，但是我们却不了解其中的原因。”
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同时研究人员还质疑仅通过阻断CD47是否足以导致细胞的毁灭。“看起来并不像是免疫系统自发地杀死了癌细胞，”斯坦福大学血液学系助理教授Ravindra Majeti说：“我们推测癌细胞在CD47之外携带了一种‘来吃我’信号。由于以前曾有研究证实CRT和CD47在诱导细胞程序死亡中发挥协同作用，于是我们将CRT作为了首选研究对象。”! N& G9 q- b; Q) P+ P- T" G
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当科学家们对CRT展开研究后发现在许多肿瘤例如白血病、非霍奇金淋巴瘤以及膀胱癌、脑癌和卵巢癌中均有CRT的表达。“这一研究证实阻断CD47信号能够杀死癌细胞的原因是由于这些癌细胞均表达了CRT促吞噬信号，”另一位主要研究人员、斯坦福干细胞生物学和再生医学研究所主任Irving Weissman说：“研究结果还表明大多数正常细胞群都不表达CRT，因此当我们使用抗CD47抗体时就不会对这些细胞产生影响。”
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此外研究人员还发现随着肿瘤侵袭性增强细胞中CRT的表达也相应增高。研究人员认为这一发现为某些恶化肿瘤的治疗带来了新希望，或许通过靶向CD47和CRT可使这些癌细胞对治疗更敏感。6 ]# L  C5 m8 {, ]. `

在研究不断取得进展的过程中，一些新的谜团又摆到了研究人员的面前：为什么癌细胞会携带自我毁灭的蛋白？为什么恶化程度越高的肿瘤表达越多的CRT蛋白？其中一种可能是CRT是细胞调控系统的一部分。当正常细胞受到损伤时，CRT蛋白在细胞表面表达，标记这些细胞使其最终被吞噬和破坏。这或许是免疫系统使异常细胞停留在检查点的许多途径之一。“在癌细胞中CRT表达或许作为一种标记促使癌细胞生成更多的CD47逃避免疫细胞吞噬，”Chao说：“也有可能CRT为肿瘤带来了一些我们未知的利益，这正是目前我们积极研究的方向。”! Q2 R% `* h6 R& V9 y6 l, T

研究人员打算在接下来的研究中进一步了解化疗过程中患者体内CRT与CD47维持其效应动态平衡的机制。此外科学家们还希望能够更多地了解CRT在癌症中的生物效应。“我们希望了解它是如何推动疾病进程的，以及细胞内发生了什么使得蛋白在细胞表面表达，”Majeti说：“因为任何的机制都可能为疾病带来新的有潜力的治疗途径。”（来源：生物通何嫱）

作者: qingbao 时间: 2011-1-6 18:14

本帖最后由 qingbao 于 2011-1-6 18:25 编辑 5 L1 }5 ], V6 J& v+ w( j- o+ t

完了完了，发完后回想起似乎在论坛的哪个地方看到过这个帖子。麻烦版主删一下吧。给发过的人抱歉一下。

另外，试探性问一句：为何没有设删帖的自助按钮啊？这样版主不是比较辛苦的？而且发帖时会有压力的吧，你说呢？

作者: 细胞海洋 时间: 2011-1-6 18:54

发了就留着吧暂时没有开放删帖功能

作者: sunsong7 时间: 2011-1-6 19:23

本帖最后由 sunsong7 于 2011-1-6 19:48 编辑

不错！ Science:癌细胞中的“来吃我”信号 http://www.stemcell8.cn/thread-32899-1-1.html

扩展阅读【转载】：

肿瘤免疫如“内战”

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最近非常关心肿瘤免疫的有关问题。
肿瘤是人体细胞突变的结果，好比是“人民内部矛盾”激化，或者说是异化，更象是一场“内战”。 d' B$ d0 G" _! ~* j
下图表示肿瘤免疫过程的一些主要参与者：% D3 b, Y" B. H8 R/ o

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正常情况下，首先是细胞突变产生肿瘤，表达一些肿瘤特异性的抗原。这些抗原也就成了机体免疫系统识别和攻击的靶点。机体的Tc细胞是杀伤肿瘤的主攻部队，有B细胞和补体系统配合，更有Th细胞协同，Tm细胞做后勤。Treg细胞一般功能是控制免疫反应不要过头了，所以有“促进和平”的作用。2 R2 C! b I. ^. ]: f7 `
机体每天都可能产生肿瘤突变细胞，有这个免疫机制监护，尽早发现，尽早清除。
肿瘤之所以能成气候，就是因为这个监控系统失灵，可以发生问题的环节可以如下图所示：3 B5 L+ T: `- ^: S% c7 V, q3 n1 z i

首先是“敌方”的因素：肿瘤特异性抗的特异性不够，不能让免疫系统有效识别，不能有效地区分敌我。这可能是没有特异性的蛋白，突变了的蛋白产生的抗原性不够高，或者是表达的量不够多。总之，因为免疫系统不能尽早的识别危险，放松了警惕，因此肿瘤细胞就有了增生的机会。当然，也可能是肿瘤突变发生的时候刚好机体的免疫力下降（过于劳累，紧张等因素），或者免疫系统正在应付其它更“迫切”的问题，比如感染。
另一个肿瘤得以发生的原因是“我方”的问题：Tc细胞不能组织起有效进攻。可能是火力问题（和肿瘤特异性抗原结合力低），或者是Th, Tm等的协同不得力，或者是Tc细胞不能到达肿瘤发生的部位。, u5 W+ g- h: x2 @
还有，肿瘤细胞可能主动攻击，释放一些因子使T细胞凋亡。
Treg 细胞也可能帮倒忙，抑制Tc细胞的攻击。
知道了肿瘤免疫的各个主要参与者，科学家就应该能设法改变战场形式，战胜肿瘤。
许多现在的肿瘤免疫治疗都很强调增强免疫细胞识别敌我的能力，设法让肿瘤特异性抗原表达量高些，表达的特异性更强些。所谓的肿瘤疫苗多是把肿瘤细胞拿出来，制作成象疫苗一样的抗原，激活机体免疫细胞，希望能增强进攻能力。可是发现这样产生出的T细胞一开始的时候劲还很猛，可是过段时间就没劲了。原因可能是 Treg细胞的“讲和”，或者是肿瘤细胞释放的因子让Tc临阵缴械了。
我觉得，这种单纯靠“树敌－增兵”的方法可能不行。肿瘤免疫和机体的抗感染免疫有明显的区别：感染时，“入侵”敌人因为量大，和“我”差别大，所以很容易被巡逻着的免疫细胞识别，及时提供准确的“敌情报告”，便于免疫系统组织反攻；而肿瘤免疫情况则不同，肿瘤突变开始时可能仅仅发生在一个细胞，慢慢扩散增生，加上披着“人皮”很难被免疫系统识别。# n1 O4 q3 @/ k+ @: P
抗感染好比是“抗日”，抗肿瘤有些象“内战”。“敌人”不同，战法就应该不同。而且在治疗肿瘤的不同阶段，手段也应该不同：在肿瘤发生以前的“和平”时期，增强免疫监护是关键；肿瘤发生早期，提高免疫系统的“敌我”识别能力很重要；“战争”中期，注意个方面的协同作战，同时还要避免“学霸王”而不追穷寇（Treg)了；在治疗后期要养兵，息战。* \0 R) J K8 z7 |
对我来说，比较关心的问题是如何使用免疫组库这个新的工具来增加“胜算”。( o0 n/ A) H6 t$ e+ n8 r
本文引用地址： http://www.sciencenet.cn/m/user_content.aspx?id=357456

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