清华大学俞立等团队合作最新Nature Immunology
清华大学俞立等团队合作最新Nature Immunology来源：iNature 2026-10-04 15:51
该研究显示经历血管迁移的循环肿瘤细胞产生迁移体，后者作为一种转移特异性的抗原释放机制发挥作用。
抗原释放是启动抗肿瘤免疫应答的关键步骤，然而其在转移过程中的调控尚未被充分理解。
2026年9月22日，清华大学俞立和浙江大学姜东共同通讯在Nature Immunology在线发表题为“Metastasis enables immunogenicity through migrasome-mediated antigen release”的研究论文。该研究显示经历血管迁移的循环肿瘤细胞产生迁移体，后者作为一种转移特异性的抗原释放机制发挥作用。这些迁移体富集肿瘤相关抗原，包括癌-睾丸抗原和突变抗原，并被次级淋巴器官中的抗原呈递细胞高效捕获，在此它们经历交叉呈递以引发CD8⁺ T细胞介导的免疫应答，从而限制转移进展。遗传抑制迁移体形成增强转移，而给予纯化的癌症来源迁移体恢复了免疫介导的转移生长抑制。这些发现矛盾地表明，转移可以通过迁移体介导的抗原释放增强肿瘤免疫原性，突显了癌症播散与免疫激活之间的联系，并将迁移体确立为一种独特且强效的内源性肿瘤抗原递送平台。
转移是癌症死亡的主要原因。它标志着肿瘤进展的关键阶段，其中恶性细胞播散至远处部位并常常逃避免疫清除。有效的抗肿瘤免疫取决于肿瘤抗原向免疫系统的释放和呈递。此类抗原通常在肿瘤细胞死亡时（例如通过免疫原性细胞死亡）被释放，或在细胞外囊泡中脱落其内容物，使树突状细胞能够捕获这些抗原并启动针对癌症的细胞毒性T淋巴细胞。
肿瘤来源的细胞外囊泡已成为肿瘤-免疫相互作用的关键介质，对免疫具有双重影响。一方面，细胞外囊泡携带免疫抑制性货物促进免疫逃逸——例如，展示程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的肿瘤外泌体可抑制细胞毒性T细胞。另一方面，细胞外囊泡可播散肿瘤抗原和促炎信号：携带主要组织相容性复合体（MHC）I类限制性肿瘤抗原的外泌体可激活T细胞并引发抗肿瘤免疫应答。因此，根据背景不同，肿瘤来源的细胞外囊泡既可作为免疫逃逸的媒介，也可作为抗肿瘤免疫的触发因素。
图1.转移过程中迁移体介导的抗原释放以解锁免疫原性的示意图（摘自Nature Immunology）
迁移体是最近鉴定的一种由迁移细胞产生的细胞器。当细胞移动时，它们留下长的回缩纤维，迁移体从这些纤维上出芽，携带多种胞质内容物。迁移体已被牵涉于发育和疾病期间的细胞间通讯模式。在癌症中，已观察到迁移体伴随转移性肿瘤细胞，并运送免疫检查点蛋白如PD-L1，提示其在促进免疫逃逸中的作用。然而，尚不清楚转移播散是否也可能利用迁移体释放肿瘤抗原——这一可能性将代表一种先前未被认识的抗肿瘤免疫激活机制。
在此，作者证明转移可以通过迁移体介导的抗原释放矛盾地揭示肿瘤免疫原性。在小鼠模型中，通过血管迁移的循环肿瘤细胞（CTCs）脱落大量富集肿瘤抗原的迁移体。这些迁移体运输至次级淋巴器官，并优先被抗原呈递细胞（APCs）吞噬，后者随后交叉呈递迁移体来源的抗原以引发强效的、CD8⁺ T细胞依赖性抗肿瘤免疫应答，从而限制转移性生长。作者的发现揭示了一种转移依赖性的抗原释放机制，其激活抗肿瘤免疫。因此，转移过程不仅作为免疫逃逸的手段，还可以无意中参与免疫监视并揭示肿瘤脆弱性。
参考消息：[url=https://www.nature.com/articles/s41590-026-02641-0]https://www.nature.com/articles/s41590-026-02641-0[/url]
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