菌群“哨声”一响，中风更重：《Cell》发现靶向AHR或成新防线
菌群“哨声”一响，中风更重：《Cell》发现靶向AHR或成新防线来源：iNature 2026-10-04 13:43
研究者在缺血性卒中模型和患者样本中发现，肠道里富集一类携带tnaA基因、能产生吲哚的大肠杆菌，并与更严重的脑损伤和更差预后相关。
缺血性卒中发作时，大脑血流中断，神经元快速死亡，随后免疫系统会大量涌入梗死区域。这种免疫反应本来有助于清理坏死组织、启动修复，但如果过度或方向错误，反而会加重神经损伤。近年研究越来越清楚地表明，肠道菌群能通过影响外周免疫系统，远程调节大脑的炎症状态。问题是，具体由哪些细菌、哪些代谢物、哪些免疫环节来“传话”，一直没被完整拼出来。
2026年9月29日，慕尼黑大学Corinne Benakis团队在Cell 在线发表题为“Gut microbiota primes stroke severity via the AHR in intestinal dendritic cells”的研究论文，该研究找到了一个明确链条。研究者在缺血性卒中模型和患者样本中发现，肠道里富集一类携带tnaA基因、能产生吲哚的大肠杆菌，并与更严重的脑损伤和更差预后相关。
吲哚是细菌分解膳食色氨酸的代谢产物，它进入肠道树突状细胞后，会激活一种叫AHR的转录因子。正常情况下，肠道树突状细胞需要保持cDC1亚群和免疫调节功能，并迁移到脑膜去召集调节性T细胞，抑制过度神经炎症。但AHR被吲哚过度激活后，这个保护性程序被破坏：cDC1减少、促炎反应增强、Treg生成不足，最终使脑损伤加重。
文章模式图（图源自Cell ）
反过来，在小鼠中敲除树突状细胞里的AHR，或用药物抑制AHR，就能恢复cDC1数量和迁移能力，让更多的肠道树突状细胞跑到脑膜，促进Treg聚集，显著减轻脑梗死体积和神经功能缺损。如果再把Treg清除，保护作用随之消失，证明这条肠道-脑膜免疫轴确实起作用。更关键的是，把严重卒中患者的肠道菌群移植到小鼠体内，也能复现有害免疫表型和脑损伤加重；而在树突状细胞特异性缺失AHR的小鼠中，这种有害影响被削弱。这些证据把人群关联和动物因果信息串了起来。
这项研究的意义在于指出一个可能的干预时间窗：卒中发生前，肠道菌群的色氨酸代谢状态就已经在塑造免疫系统，影响后续脑损伤的严重程度。检测肠道产吲哚菌的丰度或许能辅助卒中风险分层；而抑制肠道树突状细胞AHR、或调整菌群减少吲哚产生，则可能成为卒中预防和急性期治疗的辅助策略。当然，AHR在不同细胞中的功能复杂，长期药物的安全性、患者菌群差异等因素都还需临床研究验证。
参考消息：[url=https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674]https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674[/url](26)01115-3
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