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sunsong7 发表于 2014-10-17 09:32

胎盘microRNA保护胎儿不受病毒感染

[size=6]PNAS:胎盘microRNA保护胎儿不受病毒感染
[/size]2013-07-02 [url=http://www.stemcell8.cn/1]1[/url] 来源:51atgc 作者:koo


日前,匹兹堡大学医学院和马吉妇女研究所(MWRI)的研究人员发现:胎盘细胞在抑制病毒从怀孕的母亲转移到她正在生长的宝宝方面可能具有一个独特的作用,并且它们还能将这一特性传递给其他类型的细胞。
这项研究的结果被发表在《PNAS》上,它阐明了胎盘的新作用,这或许可以为对抗怀孕期的病毒感染提供新方法。
项目的资深调查员、产科学、妇科学和生殖科学教授Yoel Sadovsky医学博士说,为了胎儿的正常发育,胎盘保护胎儿免受母亲体内病毒的感染,这是必要的。但是长期以来被认为只是一个被动屏障的胎盘如何完成了这一任务,我们还不清楚。
Sadovsky说:“我们的发现揭示了人类胎盘细胞中一些复杂和精妙的机制,这些细胞被称为滋养层细胞,它们已经进化到了可以保护胎儿免受病毒感染的程度。我们希望能够利用这些知识来开发对抗病毒感染的新方法。”Sadovsky博士和微生物学与分子遗传学副教授Carolyn Coyne博士领导了这项研究,他们的小组研究了实验室培养的滋养层细胞,并用病毒处理了它们。不像非胎盘细胞,滋养层细胞可以抵抗病毒感染,但是这一特性并不是由于没有感染力的病毒结合或进入滋养层细胞而获得的。
研究人员指出,当用于培养滋养层细胞的培养基或液体环境转移到非胎盘细胞时,那些细胞也获得了抵抗病毒感染的特性。
用超声处理培养基后,这种对抗病毒的能力就不再能转移给非胎盘细胞。之后,研究者们更进一步的观察了外泌体(exosome),这是一种被称为纳米小泡(nanovesicle)的微小球体,对超声波很敏感。他们发现,这些外泌体中包含一种小片段的遗传物质“microRNA”,实验室条件下合成的microRNA模拟物能够诱发自噬,而阻断自噬至少部分地恢复了细胞对病毒的易感性。
“我们的结果暗示,这一通路可能体现了一个强大的进化适应性,它可以保护胎儿和母亲免受病毒感染。” Coyne博士说:“除怀孕期之外,我们或许还能利用这些microRNA降低其它细胞感染病毒的风险,或者促进自噬以治疗某些疾病。”
原文检索:
Elizabeth Delorme-Axford, Rogier B. Donker, Jean-Francois Mouillet, Tianjiao Chu, Avraham Bayer, Yingshi Ouyang, Tianyi Wang, Donna B. Stolz, Saumendra N. Sarkar, Adrian E. Morelli, Yoel Sadovsky, and Carolyn B. Coyne. Human placental trophoblasts confer viral resistance to recipient cells. PNAS July 1, 2013; doi:10.1073/pnas.1304718110

[color=rgb(51,51,51)]Abstract[align=left]Placental trophoblasts form the interface between the fetal and maternal environments and serve to limit the maternal–fetal spread of viruses. Here we show that cultured primary human placental trophoblasts are highly resistant to infection by a number of viruses and, importantly, confer this resistance to nonplacental recipient cells by exosome-mediated delivery of specific microRNAs (miRNAs). We show that miRNA members of the chromosome 19 miRNA cluster, which are almost exclusively expressed in the human placenta, are packaged within trophoblast-derived exosomes and attenuate viral replication in recipient cells by the induction of autophagy. Together, our findings identify an unprecedented paracrine and/or systemic function of placental trophoblasts that uses exosome-mediated transfer of a unique set of placental-specific effector miRNAs to directly communicate with placental or maternal target cells and regulate their immunity to viral infections.[/align][/color]

sunsong7 发表于 2014-10-17 09:46

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