Science挑战传统观点，癌症无需干细胞（附原文）

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这绝对是颠覆性发现，不过不知道可重复性如何。因此，如果多家机构都能证实这点，那么癌干细胞传统说法可能遭遇翻盘。

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挑战常规：肿瘤的产生无需干细胞; d+ Y! W6 H5 \' M  E
时间：2012-10-19 16:19:05 来源：生物无忧 作者：davidtower
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当前最盛行的观点为干细胞是脑癌产生的根源.然而,根据一项最新的研究,这可能是不正确的.这项新研究表明终端分化的脑细胞如神经元能够被致癌因子重编程而变成祖细胞样细胞(progenitor-like cell),然后这些祖细胞样细胞发展成脑瘤,具体而言就是神经胶质瘤(glioma).相关研究结果于2012年10月18日发表在发表在《科学》期刊上,论文标题为"Dedifferentiation of Neurons and Astrocytes by Oncogenes Can Induce Gliomas in Mice".
, w9 m. B0 S/ a5 u2 W# J    美国华盛顿大学圣路易斯分校神经学教授教授David Gutmann(未参与这项研究)说,"在这些实验中最具爆炸性的就是,它们挑战现有观念：只有干细胞能够产生脑瘤.在10年前,当癌干细胞(cancer stem cell)假说出现时,我们都非常激动,而且我认为我们可能当初都一厢情愿地认为那是产生癌症的唯一途径."美国德州大学MD安德森癌症中心主席Ronald DePinho赞同地说道,研究人员"能够证实利用这些终端分化的神经元也能够产生神经胶质瘤.[这项发现]是非常激动人心的,而且在本质上教导我们细胞维持着超凡水平的可塑性."
0 [4 g4 y" ^* d# `    Gutmann补充道,多种类型的细胞有潜力产生脑瘤可能也解释着人们观察到的多种神经胶质瘤亚类.
% F2 _- Q. j: |1 a    作为构建出小鼠神经胶质瘤模型的更大研究的一部分,来自美国加州拉霍亚沙克研究所的遗传学家Inder Verma和他的同事们作出这项发现.他们将激活Ras信号---一种促进细胞生长和分裂的途径---的慢病毒载体注射进缺乏细胞周期蛋白p53的小鼠的大脑之中,从而诱导它们患上神经胶质瘤.
) ~4 Y+ E! _$ O1 ~2 m! m) e  r    这些神经胶质瘤的细胞起源是未知的,但是研究人员猜测最可能的候选者就是神经祖细胞,这是因为这种细胞是比较容易重编程的,而且拥有着很多与癌细胞相同的特征.然而,在这项最新的研究中,Verma研究团队使用了一种特异性地靶向成熟神经元和星形胶质细胞的方法,结果发现这两种类型的细胞都能够产生神经胶质瘤.
) F2 I' r* N# }# f. z, L    源自神经元的神经胶质瘤和源自星形胶质细胞的神经胶质瘤都表达高水平的干细胞和祖细胞标志蛋白.体外研究证实慢病毒诱导已分化的成体脑细胞获得类似祖细胞的特性,这点类似于在神经干细胞和诱导性多能干细胞中发现的情形.移植这些重编程细胞到受者小鼠体内能够导致肿瘤生长,这就证实这些细胞是癌性的.
! S3 o/ Z" _+ H* U. _( e    Verma说："我们要说的是,在大脑中的任何细胞在致癌性因子攻击(oncogenic insult)之后都有去分化[和形成肿瘤]的能力."这可能似乎是一个相当黯淡的前景,但"通过了解这种机制,我们至少可以依据这种机制来开始考虑[治疗方法]."
! T. Y& \+ e0 F6 d  I! h    Gutmann指出,当然,仅仅是因为在实验上已分化的神经元经诱导后能够产生肿瘤,并不意味着这个过程也在人类患者体内发生.但是Verma和同事们发现证据表明它可能就是这样.通过分析源自成熟神经元的肿瘤的分子谱(molecular profile),研究人员揭示出它与一种极具侵袭性的人神经胶质瘤亚型的分子谱存在显著的相似性.Verma说："这就表明人神经胶质瘤可能也起源于神经元."
' h' p+ j9 r0 Q    这一发现也提示着不同的细胞来源会产生不同类型的神经胶质瘤.Gutmann说,"这就像德裔美国人和意大利裔美国人.他们俩都是美国公民,但仍然保留着他们的传统." 他补充说,更重要的是,这些细微的祖先差异"可能在治疗反应和结果上存在着巨大的差异."' f- m# y8 n2 ~+ P