干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站

 

 

搜索
干细胞之家 - 中国干细胞行业门户第一站 干细胞之家论坛 干细胞行业新闻 Nature Medicine:淋巴结靶向的癌症疫苗,延缓胰腺癌和结 ...
朗日生物

免疫细胞治疗专区

欢迎关注干细胞微信公众号

  
查看: 4732|回复: 0
go

Nature Medicine:淋巴结靶向的癌症疫苗,延缓胰腺癌和结直肠癌复发 [复制链接]

Rank: 7Rank: 7Rank: 7

积分
24651 
威望
24651  
包包
142060  

优秀版主 博览群书 美女研究员 优秀会员

楼主
发表于 2024-4-16 00:32 |显示全部帖子 |倒序浏览 |打印
Nature Medicine:淋巴结靶向的癌症疫苗,延缓胰腺癌和结直肠癌复发
! u/ m. }! V) P; W0 r/ t来源:生物世界 2024-04-15 09:18
# `+ e4 M# X* U# x这项1期临床试验展示了癌症疫苗ELI-002 2P的疗效、免疫原性安全性和推荐2期剂量,并证明ELI-002 2P可以有效缓解结直肠癌和胰腺癌患者的肿瘤复发,增加患者生存率。
2 M5 g" \4 }$ [' U3 y8 ?近日,美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心、纪念斯隆-凯特琳癌症中心及Elicio Therapeutics的研究人员联合多家研究机构,在 Nature Medicine 期刊发表了题为:Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial 的研究论文。
; u) P2 q  S, T5 [5 W这项研究开展了一项1期临床试验,所测试的一款癌症疫苗ELI-002 2P,表现出可预防KRAS突变的结直肠癌和胰腺癌复发的潜力。ELI-002 2P是一种淋巴结靶向的癌症疫苗,旨在通过“训练”T细胞识别KRAS突变,使它们能够识别和清除KRAS突变的癌细胞,从而降低肿瘤复发的可能性。
+ F+ X5 ]8 K  q+ I4 O
# Y) I3 r* |& C0 W3 \1 dKRAS是癌症中最常见的突变基因之一,该基因突变存在于四分之一的实体肿瘤中,并且在肺癌、结直肠癌和胰腺癌(90%为KRAS突变)等致命性癌症中突变率更高。因此,KRAS驱动突变(mKRAS)是这一类肿瘤生存所需的、有吸引力的免疫治疗靶点。) k" D& b9 |+ _+ t5 O
已有研究开发出mKRAS导向的过继T细胞疗法,并在癌症患者中成功诱导了免疫应答。然而,T细胞疗法仅限于特定突变和人类白细胞抗原(HLA)等位基因,制备工艺复杂且成本高昂,并伴有潜在的细胞因子释放综合征和神经毒性。相比之下,癌症疫苗接种提供了在不同HLA背景下扩大内源性mKRAS导向T细胞的潜力,并且制造简单,可用性高。
2 V1 D/ W: ]; n% q9 m+ m在这项研究中,研究团队开发了一款针对结直肠癌和胰腺癌的、淋巴结靶向的mKRAS特异性癌症疫苗——ELI-002 2P。该疫苗通过两亲性(Amph)修饰的KRASG12D和KRASG12R突变肽(Amph-peptides-2P)和CpG寡核苷酸佐剂(Amph-CpG-7909)增强淋巴结递送和免疫应答。0 ~2 _5 a5 q* \

/ {$ K  |& m% ^+ n癌症疫苗ELI-002 2P的生产过程和作用机制# S5 e2 U& e  C) u: [( |
研究团队围绕ELI-002 2P开展了一项1期临床试验,主要终点包括安全性和推荐的2期剂量,次要终点是肿瘤生物标志物反应(纵向ctDNA或血清肿瘤抗原),探索性终点包括免疫原性和无复发生存期(RFS)。  Y0 q4 n5 m) ?. B2 [% \
在这项1期临床试验中,共有25名癌症患者(20例胰腺癌,5例结直肠癌),中位年龄为61岁,84%是白人,8%是亚洲人,还有2名患者(8%)种族不详,60%患者为女性。这些患者此前都接受过手术治疗,其中7人接受过放射治疗,但他们在治疗后的最小残留mKRAS检测(ctDNA和血清肿瘤抗原)呈阳性。
& Z! D1 F3 h. f9 s/ H3 ? 3 u9 X! W9 N" A; w
1期临床试验的参与者
4 [5 w  L. z7 R4 _0 a! I. K这些具有高复发风险的癌症患者接受了最多10剂ELI-002 2P疫苗,其中21例(84%)出现T细胞应答,6例观察到肿瘤生物标志物减少,中位数无复发生存期(RFS)为16.33个月。T细胞反应可以预测肿瘤生物标志物和ctDNA清除率的降低,并且它们与复发或死亡风险降低(86%)密切相关。; t, R' {. d% z
此外,在两个最高剂量队列中(包括接受推荐的2期剂量(10mg)的患者),T细胞应答率为100%。对于高于中位T细胞应答水平的患者,中位无复发生存期尚未达到,而T细胞应答水平低于中位水平的患者为4.01个月,这在统计学上是一个显著进步。
$ g( N( T0 c4 L : }7 h  {) y' Y, @+ @" i
在大多数患者中,ELI-002 2P诱导了强大的mKRAS特异性T细胞反应
3 M5 b8 P* N& |/ p, p2 h更重要的是,没有患者在治疗后出现剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征或任何治疗后出现的3级以上不良事件。其中,在试验中最常见的不良事件是疲劳(24%),注射部位反应(16%)和肌肉疼痛(12%)。重要的是,ELI-002 2P是一种现货型癌症疫苗,这意味着它不需要根据个人进行专门配制,具有生产成本低和可用性高的优点。% k* Q  J0 Z) ~2 F0 l7 d
4 s( o  ^# |9 p% a7 J  A
ELI-002 2P治疗后参与者的不良事件总结
" T6 ^( H! E; \总的来说,这项1期临床试验展示了癌症疫苗ELI-002 2P的疗效、免疫原性安全性和推荐2期剂量,并证明ELI-002 2P可以有效缓解结直肠癌和胰腺癌患者的肿瘤复发,增加患者生存率。: A& Q  ~4 `, P# ?: W
基于这些令人鼓舞的1期临床试验结果,研究团队将于今年晚些时候开展2期临床期试验,进一步测试针对其他KRAS突变的ELI-002 2P肿瘤疫苗新配方3 Q9 N$ z( B% W. E+ Q( e6 x) J

, A- d1 O: L. Y8 ^( j( e
附件: 你需要登录才可以下载或查看附件。没有帐号?注册
‹ 上一主题|下一主题
你需要登录后才可以回帖 登录 | 注册
验证问答 换一个

Archiver|干细胞之家 ( 吉ICP备2021004615号-3 )

GMT+8, 2024-11-1 07:40

Powered by Discuz! X1.5

© 2001-2010 Comsenz Inc.