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Science:新型基因突变或为癌症疗法的开发提供新思路 [复制链接]

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发表于 2013-6-12 21:46 |只看该作者 |正序浏览 |打印
Science:新型基因突变或为癌症疗法的开发提供新思路& Z; _0 h$ h+ h1 R. t  C0 b/ v
2013-06-12 来源:生物360 作者:koo
0 A/ A2 S$ k/ J- E
0 j9 n- J' B" _6 O6 o日前,西奈山伊坎医学院的科学家通过研究发现了人类或动物组织中的一种新型基因突变,或许是癌症的一种潜在的新型靶点疗法,比如治疗乳腺癌以及脑癌等,这种名为PTEN-long的突变可以使得细胞维持健康状态,同时抑制肿瘤细胞的发育。这一里程碑式的研究发表在6月6日的《科学》(Science)杂志上。
' S+ d  O2 M. p4 A4 F* y3 |2 n在这项新研究中,科学家发现了一个肿瘤抑制基因PTEN的突变,随后确定其为乳腺癌、前列腺癌和脑癌等癌症第二种最常见的突变。PTEN编码生成一种由403个氨基酸组成的脂质磷酸酶蛋白,PTEN蛋白对于细胞生长、增殖和存活至关重要。PTEN遗传失活可导致肿瘤形成。8 A- y/ o1 E5 u9 i( M# ]
研究小组对人类细胞进行了分析,发现一个PTEN变异体具有一段额外的蛋白质序列,比正常PTEN长43%。他们将这一新变异体称之为PTEN-Long。像PTEN一样,PTEN-Long具有相同的酶活性;而不同的是,它可以通过细胞分泌出来,并进入到其他细胞内,表明添加的蛋白质序列发挥了肿瘤抑制基因递送系统的作用。' r: m4 g, o+ E) z7 U
研究人员表示,在了解到PTEN和PI3K信号通路的治疗潜力之后不久,我们便开始了相关的研究,新研究将十多年来的研究工作推向了最高潮。让我们感到非常兴奋的是,PTEN-Long具有治疗多种细胞类型的潜力。, [8 G& G7 y8 L. ~
研究人员将过表达的PTEN和PTEN-Long介导到缺失它们的人类乳腺癌及脑癌细胞中。他们发现,与PTEN相似,PTEN-Long降低了PI3K信号通路的信号传导活性,由此抑制了细胞增殖。他们还发现相比健康乳腺组织,乳腺癌组织中的PTEN-Long减少。' k4 g& y, d2 ]( z- h: e
为了检测PTEN-Long的治疗潜力,研究小组将肿瘤细胞注入到小鼠体内,随后给予小鼠PTEN-Long或一种对照药剂。在治疗5天后,其中一种肿瘤模型的肿瘤完全消失。研究人员认为,PTEN-Long改变了PI3K信号通路的信号传导,从而抑制了肿瘤生长,而PTEN-Long能够进入到其他细胞内是这一过程的关键。由于胰岛素也能对PI3K信号通路起作用,研究小组注意到在PTEN-Long治疗的小鼠中葡萄糖浓度有短暂地增高。) O- k0 \/ ~6 c0 P$ T+ Y+ A
研究人员表示,这些研究结果表明,PTEN-Long有可能有助于细胞内环境稳定,抑制癌症。这一基因变异体具有显著的潜力,成为一种以蛋白质为基础的抗癌疗法,并且对于糖尿病等疾病有可能也具有重要意义。  E6 K. U7 b' }# n6 Y8 q9 L
研究人员计划下一步研究PTEN-Long的正常功能,肿瘤耐受它的机制,当它缺失时细胞内发生的事件,以及如果利用它来作为一种治疗工具。
: b0 P/ ~* D, L" k  ?% c原文检索:
. c/ R/ I6 L; [Benjamin D. Hopkins, Barry Fine, Ramon Parsons et al. A Secreted PTEN Phosphatase that Enters Cells to Alter Signaling and Survival. Science, June 6 2013; DOI: 10.1126/science.1234907
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