Cell：一张图带你回顾iPSCs的“首个十年”（附图）

genedu

. H3 f6 P- P1 [1 k
$ G" ?  F0 L! ]& f: B
日前，Cell杂志推出了“Timeline: iPSCs—The First Decade”，用一张图回顾了诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）发展的首个十年。
) ^/ f% c1 X- E8 }$ V. G自 2006年山中伸弥（Shinya Yamanaka）和Kazutoshi Takahash首次发布了他们的突破成果以来，这10年中，iPSCs相关的研究以惊人的速度在扩张。Cell杂志精心制作了一幅图，回顾了在这一发展 过程中经历的里程碑事件，其中既包括了iPSCs相关的基础研究以及在疾病理解和治疗中的应用。
, R$ E. h' `4 V# ^! I8 h+ h# d这10年的时间里，iPSCs的发展增加了我们对细胞命运规则、哺乳动物发育以及人类疾病的理解，细胞治疗和药物发现的临床前景更令人兴奋。
$ v3 J% l. b0 A8 X8 p, g" F+ h& v1. 1980s–1990s$ O( j. E8 X% ?2 ^2 Q) a! r
小鼠成纤维细胞可转化为包括成肌细胞、巨噬细胞在内的细胞类型
! K( H1 `: i4 B" ?, `2. 2006–20072 ~. `% H; T! S* x+ |- Y- c
“Yamanaka四因子”（Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc）可重编程小鼠和人类成纤维细胞，使其恢复多能性，后续分析证明了小鼠iPSCs能够实现种系传递。
! d8 R  \9 N, u1 `; @2 O3. 2006–20090 @, o+ T2 e+ v0 J' v; v
越来越多种类的体细胞成功被重编程为iPSCs，包括小鼠骨髓细胞、肝细胞、胰腺细胞、神经干细胞和淋巴细胞，以及人体角化细胞和blood祖细胞。能产生iPSCs的细胞资源也一直在增加，还包括了猴子和大鼠细胞。) r1 r& b8 u& z! ]
4. 2008–2010
! n: d  E4 w6 Y9 p1 T: _3 ^直接的“lineage conversion”生成了β细胞、诱导神经细胞、诱导心肌细胞；随后又将范围扩大到了肝细胞、造血细胞和许多其它组织细胞。
/ S+ H( W  m1 L. c. L5. 2008–20116 S, S0 V0 s/ i7 Z& l
转基因“自由”和包括附加型载体、转座子、仙台病毒、重组蛋白和合成mRNAs在内的nonintegrating方法提高了安全性。
) a7 m8 i4 t9 F  j' D6. 2008–20131 x7 w+ ~$ `! W
通过靶向表观遗传调控，化学和遗传操作提高了重编程的效率。
4 y3 d5 O: w# {7. 2008至今3 q% N; m" ?$ U# H; M2 J
疾病表型描述和治疗相关的研究揭示了hiPSCs在理解疾病遗传基础、发病机理和潜在治疗方面的能力。
) S8 |  S7 Z) e" P8. 2009年至今  _) f$ @$ n, F. Y
单细胞技术和重编程路线图突显出了iPSC产生的关键阶段和障碍，包括MET和表观调控。; U7 v8 z% I( o; A9 @6 g
9. 2009–2014
1 b8 z. f4 v; S3 m" |8 @9 n包括miRNAs、lineage specifiers和小分子在内的新型诱导多能性的因子能够替代“Yamanaka四因子”。
3 ~! [3 |6 {  @2 r10. 2011年至今
# n- m) |' r% V+ c" C3 g$ `8 h5 L# [4 f0 hiPSCs具有形成类器官的能力，包括视杯、mini大脑和mini-guts。将这些类器官应用到疾病模型和药物筛选中具有巨大的潜力。4 l8 o9 L4 j+ J2 K
11. 2014
7 `5 W9 ~8 Z- e/ B. |2014年，iPSC衍生的视网膜色素上皮细胞被移植到首名患者体内，用于治疗黄斑变性。
" X! ]5 _$ I4 Y+ A$ |  ]* F展望$ X* G/ Q$ m" C- Z# s. f
当 我们进入iPSCs的第二个10年，这一技术又能产生怎样的影响呢？毫无疑问，它将帮助我们更深入的了解细胞的丰富性和灵活性；同时，随着细胞银行中人类 iPSC细胞系的积累，我们也将对人类疾病的复杂性和多样性有新的理解。然而，iPSCs衍生细胞移植医学的发展仍充满挑战。1 P( |. v- @6 j

楚鹤凝天

精彩！

suning5

视网膜色素上皮细胞是不是不能癌变？

sunnyhuan0629

期待下一个十年！