Pig Epiblast Stem Cells Depend on Activin/Nodal Signaling for Pluripotency and S

hyde

# E% n9 B+ G; x  g
) D: y0 b1 F: F/ MPig Epiblast Stem Cells Depend on Activin/Nodal Signaling for Pluripotency and Self-Renewal
2 [7 l3 R6 |- J7 ]; @, opEpiSC通过Activin/Nodal Signaling信号途径来维持多能性和自我更新能力
2 T5 D9 i- \) j* m" U  uRamiro Alberio , 1 Nicola Croxall , 1 and Cinzia Allegrucci 2
* d# C' ~5 B* P- o) \# T- d& t海洋注:请看三楼

细胞海洋

？？？+ i* D% Q8 I9 A; p$ |

hyde

- i. n" ~) P& l
9 I# ~9 O& l9 l3 ~" Z9 O3 j6 cPig Epiblast Stem Cells Depend on Activin/Nodal Signaling for Pluripotency and Self-Renewal
; ]  i" \4 s2 IpEpiSC通过Activin/Nodal Signaling信号途径来维持多能性和自我更新能力2 c& D0 e/ V2 N$ y$ J

% J0 u2 F5 K  f) u5 FRamiro Alberio ,  Nicola Croxall ,  and Cinzia Allegrucci
& D1 ]& ?0 V  Q8 V5 J! n7 S" [4 w1 V. Q1 ~* K
1.说明：原文来源自http://www.liebertonline.com/doi/abs/10.1089/scd.2010.0012
  Q5 \: t3 k+ v& [7 D* e/ u, n, r: \由干细胞之家新闻小组成员Hyde翻译（转帖请注明）
; b4 B) Z: H3 ^, Y; j* b2 t2.翻译内容; \+ u' C' S  X$ A7 c
mEpiSC和hESC通过Activin/Nodal signaling信号途径来维持细胞的多能性和自我更新能力。我们想要通过研究获知该信号系统在pEpiSC中的作用。我们取10.5-12天的猪胚来建立pEpiSC细胞系。从获得的胚胎中分离出epiblast。其中使用小鼠灭火成纤维细胞（MF）做为饲养细胞，并在培养基中补充bFGF。获得的pEpiSC表达多能性核心标准因子，如 OCT4 (或POU5F1 )、NANOG 、SOX2 和 NODAL。但是监测不到 REX1 和AP（碱性磷酸酶）活性。为了研究 leukemia inhibitory factor (LIF)/JAK/STAT3 pathway信号途径对pEpiSC多能性和自我更新能力的影响，我们在培养基中分别加入特异性的抑制剂JAK I inhibitor 420099和LIF的抗体。pEpiSC的多能性在多次传代培养（>3）后都未出现明显的变化。相反，在培养基中加入针对 Activin/Nodal pathway的抑制剂Alk-5 inhibitor B431542，pEpiSC出现向神经细胞分化的现象。 pEpiSC 是具有多能性的，它们可以自发分化为内胚层、外胚层、中胚层组织。在诱导条件下如BMP-4，还可以分化为滋养层细胞和生殖系细胞前体。我们的研究发现猪的 epiblasts 能够表达多能性的核心标准因子，同时 pEpiSC 的自我更新能力与Activin/Nodal signaling信号途径相关。这项研究也进一步证明了通过Activin/Nodal signal信号途径来保持多能性在不同的哺乳生物之间具有一定的保守性。" a/ j* D, U, z2 J$ F3 g2 Q5 J
3.原文
! o7 Z! u7 w! b9 j5 A  @/ t. pActivin/Nodal signaling is required for maintaining pluripotency and self-renewal of mouse epiblast stem cells6 V4 Q3 m( ]; C3 I- s
and human embryonic stem cells (hESC). In this study, we investigated whether this signaling mechanism is
+ ~  y( Y* T8 X9 \7 c5 ^  t: {also operative in cultured epiblasts derived from Days 10.5–12 pig embryos. Pig epiblast stem cell lines (pEpiSC)) C) z( Z8 n/ o& e
were established on mouse feeder layers and medium supplemented with basic fibroblast growth factor (bFGF).( r! |, p  m0 M! Q  ]4 b2 p
pEpiSC express the core pluripotency factors OCT4 (or POU5F1 ), NANOG , SOX2 , and NODAL , but they do not
) Q: {1 c/ h1 ^' s! o0 q/ |. k& {, Dexpress REX1 or alkaline phosphatase activity. Blocking leukemia inhibitory factor (LIF)/JAK/STAT3 pathway' h8 L, g0 e3 P% o0 t
by adding the specific JAK I inhibitor 420099 and an anti-LIF antibody over 3 passages did not affect pluripotency  r8 Z. h( O, I/ n" W
of pEpiSC. In contrast, cells grown with the Alk-5 inhibitor SB431542, which blocks Activin/Nodal
* G. c; y9 T/ ^pathway, differentiated readily toward the neural lineage. pEpiSC are pluripotent, as established by their differentiation
2 q0 n4 I) |3 o& p1 Cpotential to ectoderm, mesoderm, and endoderm. These cells can be induced to differentiate toward
7 [* }9 C0 u) d7 Qtrophectoderm and to germ cell precursors in response to bone morphogenetic protein 4 (BMP-4). In conclusion,
% z4 G# m1 [8 K7 s* n4 n" mour study demonstrates that pig epiblasts express the core pluripotency genes and that the capacity for maintaining
* V1 V1 A5 L3 J# lself-renewal in pEpiSC depends on Activin/Nodal signaling. This study provides further evidence that  O. A; W  f$ K8 O1 ~- }0 i7 {- p
maintenance of pluripotency via Activin/Nodal signal is conserved in mammals., e; Y* z5 D* v4 m0 n  E0 r( d
4.上传原文附件
) R' x  s& H9 Z! Q* ]# T5.个人翻译，理解不准确的语句还望大家积极指出。3 B! u1 N0 h1 v6 U* {
6 |5 f+ r# [' ?) w1 Q( d& r1 I
  v6 Z  y0 h' j/ e; @

hyde

回复 细胞海洋 的帖子$ ~/ q! A8 c3 K& ?
, b" |1 y/ w) U4 ^
回车键按错了……不能编辑……悲剧

hyde

hESC到底是类似于epiblast stem cell 还是 embryonic stemcell ？

张也行

回复 hyde 的帖子' f! ^5 V) w3 {

. l) {, E3 K9 i人ES细胞是一种类似于小鼠Epiblast stem cell的胚胎干细胞... ...

tpwang

hyde 发表于 2011-1-21 21:48
  U2 q. N# P6 h& z$ L! K6 u4 c9 X' nPig Epiblast Stem Cells Depend on Activin/Nodal Signaling for Pluripotency and Self-Renewal9 u: {8 j8 _5 v: e& e% O
pEpiSC通 ...

% k4 S) K) K3 F# a0 b! u) b3 V
This study provides further evidence that ( H4 d9 }& a3 Y& jmaintenance of pluripotency via Activin/Nodal signal is conserved in mammals$ i- w! K. Q& @* _* G( Z- M8 O( L# E
这项研究也进一步证明了通过Activin/Nodal signal信号途径来保持多能性在不同的哺乳生物之间具有一定的保守性
# O4 K* `2 y* J- Z2 V
8 P5 |2 |0 s' G& ~. V+ A“conserved”是说这个机制在哺乳动物中留存了下来，没有因不同种属进化所改变。翻译为“一定的保守性”有两个问题，一是“一定的”减弱了确定性，二是“保守性”与“保存”下来内涵外延不完全重合。
) F- W( p% n3 q* M, x  h- G$ W6 x' W3 H8 \# X) P
试译为“本项研究为Activin/Nodal signal通路维持多潜能的作用提供了进一步的证据，证实这一通路在哺乳动物中的到普遍的保存。

hyde

回复 张也行 的帖子  x/ e, b, T2 v. a, _& j; j

$ ~, l7 W* S7 U1 k好像有种说法是：现在的hESC更应该定义为是hEpiSC，出于伦理等问题没人敢做真正的hESC……8 s; J! v, \* w' w# H
可以这样理解吗？

hyde

回复 tpwang 的帖子+ i8 p2 v: t" e  ]4 u4 d

* n4 A+ I$ ^, s, Q/ \5 m9 E以前一直把“conserve”当“保守”理解，比如保守的基因……
0 z, r  d/ O4 o原来还有这样的区别，还要多多学习呀……谢谢指导。7 `9 a/ h( ]5 a0 \8 I! e; d5 D

张也行

回复 hyde 的帖子
: Q( ^. \% f8 Z" z4 `0 x/ w, I
% o  ^6 G; c8 \4 A3 u5 V和小鼠的ES细胞分离方法一样，人ES细胞也是从囊胚中分离出来的，但是在体外培养的过程中变成了这个状态，所以应该是我们的体外培养条件改变了人ES的特性。这是很有可能的，小鼠的ES和囊胚细胞就有很大不同。比如，囊胚中的细胞不能无限增值，体外培养条件下才获得了自我更新的能力。所以人ES细胞更好的培养条件可能还没有发现。
* _0 M/ O7 ]" C9 O有报道说可以吧人ES细胞重编程为类似小鼠ES的状态需要外源基因（OSKMN）的持续表达，才能在mES培养条件下培养，并获得mES的特性，否则就恢复到原来的状态。所以，很可能真正hES的培养条件还没有发现，有待于进一步研究。不过我觉得可以尝试加一些小分子的方法获得稳定人ES或iPS细胞系。