Pig Epiblast Stem Cells Depend on Activin/Nodal Signaling for Pluripotency and S

hyde

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Pig Epiblast Stem Cells Depend on Activin/Nodal Signaling for Pluripotency and Self-Renewal
! o$ o3 p7 X8 K0 upEpiSC通过Activin/Nodal Signaling信号途径来维持多能性和自我更新能力: k, u  r( W6 d5 m0 Z
Ramiro Alberio , 1 Nicola Croxall , 1 and Cinzia Allegrucci 2/ z4 O% Z+ S8 j' F; U7 [! y
海洋注:请看三楼

细胞海洋

？？？
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hyde

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4 z7 ^* K* y5 s% t: hPig Epiblast Stem Cells Depend on Activin/Nodal Signaling for Pluripotency and Self-Renewal4 X/ T# w. I/ Y* q4 c% r
pEpiSC通过Activin/Nodal Signaling信号途径来维持多能性和自我更新能力
3 Z. m, n  t4 Y' b
2 F4 m8 z9 a  I# |) _$ PRamiro Alberio ,  Nicola Croxall ,  and Cinzia Allegrucci 4 I( I+ T$ Z  p/ A, O9 l

( _  D9 y: m* @! t* |0 ~1.说明：原文来源自http://www.liebertonline.com/doi/abs/10.1089/scd.2010.0012
6 M) |6 [7 }, c' J6 q: T. T由干细胞之家新闻小组成员Hyde翻译（转帖请注明）1 v' \$ X6 o; }, ?) ?+ E
2.翻译内容
& U4 m! I5 F" Z: Y  C$ [mEpiSC和hESC通过Activin/Nodal signaling信号途径来维持细胞的多能性和自我更新能力。我们想要通过研究获知该信号系统在pEpiSC中的作用。我们取10.5-12天的猪胚来建立pEpiSC细胞系。从获得的胚胎中分离出epiblast。其中使用小鼠灭火成纤维细胞（MF）做为饲养细胞，并在培养基中补充bFGF。获得的pEpiSC表达多能性核心标准因子，如 OCT4 (或POU5F1 )、NANOG 、SOX2 和 NODAL。但是监测不到 REX1 和AP（碱性磷酸酶）活性。为了研究 leukemia inhibitory factor (LIF)/JAK/STAT3 pathway信号途径对pEpiSC多能性和自我更新能力的影响，我们在培养基中分别加入特异性的抑制剂JAK I inhibitor 420099和LIF的抗体。pEpiSC的多能性在多次传代培养（>3）后都未出现明显的变化。相反，在培养基中加入针对 Activin/Nodal pathway的抑制剂Alk-5 inhibitor B431542，pEpiSC出现向神经细胞分化的现象。 pEpiSC 是具有多能性的，它们可以自发分化为内胚层、外胚层、中胚层组织。在诱导条件下如BMP-4，还可以分化为滋养层细胞和生殖系细胞前体。我们的研究发现猪的 epiblasts 能够表达多能性的核心标准因子，同时 pEpiSC 的自我更新能力与Activin/Nodal signaling信号途径相关。这项研究也进一步证明了通过Activin/Nodal signal信号途径来保持多能性在不同的哺乳生物之间具有一定的保守性。
1 J/ Z. a  Y$ e# u9 O& A3.原文! w  H& `. w. l; ^! \
Activin/Nodal signaling is required for maintaining pluripotency and self-renewal of mouse epiblast stem cells
0 k2 B# s+ t% o/ Mand human embryonic stem cells (hESC). In this study, we investigated whether this signaling mechanism is9 ?1 e$ b) C7 H1 O( o& T) p
also operative in cultured epiblasts derived from Days 10.5–12 pig embryos. Pig epiblast stem cell lines (pEpiSC)1 T/ O: o- {/ Y) e% C; f/ r
were established on mouse feeder layers and medium supplemented with basic fibroblast growth factor (bFGF).
( \0 k8 ^9 c+ ^) h/ ?6 T  q! MpEpiSC express the core pluripotency factors OCT4 (or POU5F1 ), NANOG , SOX2 , and NODAL , but they do not! b# u! Q4 n% Y: B6 f1 N
express REX1 or alkaline phosphatase activity. Blocking leukemia inhibitory factor (LIF)/JAK/STAT3 pathway# m) Z8 F2 g4 o/ V" W) e- s" D
by adding the specific JAK I inhibitor 420099 and an anti-LIF antibody over 3 passages did not affect pluripotency
8 K* @: F8 N% Y/ h4 \of pEpiSC. In contrast, cells grown with the Alk-5 inhibitor SB431542, which blocks Activin/Nodal" g- B2 J0 R0 a
pathway, differentiated readily toward the neural lineage. pEpiSC are pluripotent, as established by their differentiation
2 x, X% D. [6 y, i8 z' F+ E5 ?9 O: wpotential to ectoderm, mesoderm, and endoderm. These cells can be induced to differentiate toward
8 {, u6 _- H% E' |1 R- Itrophectoderm and to germ cell precursors in response to bone morphogenetic protein 4 (BMP-4). In conclusion,
6 i$ L& S$ W3 Q5 v* _our study demonstrates that pig epiblasts express the core pluripotency genes and that the capacity for maintaining
) M- Q% i; p: b( [+ z# gself-renewal in pEpiSC depends on Activin/Nodal signaling. This study provides further evidence that
7 G, a# E/ N9 L5 u( |3 Emaintenance of pluripotency via Activin/Nodal signal is conserved in mammals.
. k( V, F( O  F9 Q$ S4.上传原文附件
! {2 N1 E1 O' q) U5.个人翻译，理解不准确的语句还望大家积极指出。+ c1 h3 a, S% i5 b/ b2 j

; G) x9 V3 p3 I( c9 E+ h/ ?  @( P3 j+ Z) c

hyde

回复 细胞海洋 的帖子5 Y3 y/ s  }4 {2 c: j5 z1 _; i

. [, K$ C( H) Q& k7 {回车键按错了……不能编辑……悲剧

hyde

hESC到底是类似于epiblast stem cell 还是 embryonic stemcell ？

张也行

回复 hyde 的帖子0 g6 t8 Y% }) z" H9 w+ d% g

4 g: ~$ d. c% J9 ^% M! `4 a* A人ES细胞是一种类似于小鼠Epiblast stem cell的胚胎干细胞... ...

tpwang

hyde 发表于 2011-1-21 21:48
, p4 p9 W& {8 h" n9 y2 M) @Pig Epiblast Stem Cells Depend on Activin/Nodal Signaling for Pluripotency and Self-Renewal. g8 }4 f  A3 W# N
pEpiSC通 ...

1 T4 ?0 ?* [; ?8 O" D+ \ This study provides further evidence that ( H4 d9 }& a3 Y& jmaintenance of pluripotency via Activin/Nodal signal is conserved in mammals$ B& E2 r2 {$ X2 i; K/ A  W6 \4 ^/ p
这项研究也进一步证明了通过Activin/Nodal signal信号途径来保持多能性在不同的哺乳生物之间具有一定的保守性
9 b1 x+ Z; W* P2 @$ b5 G
3 D, P: p( A" ?0 ^“conserved”是说这个机制在哺乳动物中留存了下来，没有因不同种属进化所改变。翻译为“一定的保守性”有两个问题，一是“一定的”减弱了确定性，二是“保守性”与“保存”下来内涵外延不完全重合。
6 ~+ l: D4 t; o: {* C
  n2 n7 c4 q, V7 E* J# l试译为“本项研究为Activin/Nodal signal通路维持多潜能的作用提供了进一步的证据，证实这一通路在哺乳动物中的到普遍的保存。

hyde

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1 E$ E4 }3 X# F1 q7 |( }9 I. c, y2 X3 c+ |- d3 [1 z" u& }8 h" P0 u
好像有种说法是：现在的hESC更应该定义为是hEpiSC，出于伦理等问题没人敢做真正的hESC……
: l6 ]2 K; S; {. y0 l9 }0 J, S$ f. d; k可以这样理解吗？

hyde

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9 M. Y; n. J& c1 B4 S2 v* U/ g
  G* G) v1 k- g; y9 P. o) K6 A% r以前一直把“conserve”当“保守”理解，比如保守的基因……
5 P. }- ^9 {$ L+ }/ G. ]原来还有这样的区别，还要多多学习呀……谢谢指导。
& v  |, E) t9 N: j

张也行

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8 J' t/ {. |/ ]' z+ ?* t! Y3 z7 L9 Y# d1 F: i
和小鼠的ES细胞分离方法一样，人ES细胞也是从囊胚中分离出来的，但是在体外培养的过程中变成了这个状态，所以应该是我们的体外培养条件改变了人ES的特性。这是很有可能的，小鼠的ES和囊胚细胞就有很大不同。比如，囊胚中的细胞不能无限增值，体外培养条件下才获得了自我更新的能力。所以人ES细胞更好的培养条件可能还没有发现。
" ]5 M+ a! m: O: `5 s有报道说可以吧人ES细胞重编程为类似小鼠ES的状态需要外源基因（OSKMN）的持续表达，才能在mES培养条件下培养，并获得mES的特性，否则就恢复到原来的状态。所以，很可能真正hES的培养条件还没有发现，有待于进一步研究。不过我觉得可以尝试加一些小分子的方法获得稳定人ES或iPS细胞系。