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二、关于胚胎干细胞、iPS细胞特性会议发言:
6 C3 E G6 `. D& `' B1.周 琪,中科院动物所研究员
# D- q4 S6 v; |0 g0 C题目:iPS细胞发育潜能及安全性评价4 ~# ?" @1 _: `6 B7 o9 a+ o' B+ M
(1)开场白继续回忆几年前听干细胞报告人如何少,现在的听众如何多(听过周琪多次报告,几乎每次都提到此事)。提到973首席今天基本都参会。
7 x2 [" M0 U4 k0 q, U(2)发育潜能的评价指标:核型的检测,体外传代能力、体外分化能力,体内传代能力,形成嵌合体能力,四倍体补偿能力等。通过四倍体补偿回答了iPS多潜能性问题。* R, `1 F2 F+ w5 [ M1 |
(3)对iPS致瘤性的研究几乎都是来自于嵌合体。继续回忆“小小”鼠的工作。
$ e) b- [2 D# _9 ?9 N. ?(4)IPS来源的动物发现肿瘤的发生,而这些肿瘤都可以检测到外因子的表达。这些外因子的插入可能是肿瘤发生的元凶。4 \ t; _6 `$ D1 x- v* f4 F6 V
(5)检测几种不同方法得到的ipS,如C-Myc free,Oct4单一诱导的IPS,研究发育的比较。是什么决定这些不同来源细胞的发育功能目前不清楚。
$ a W& s: }2 h& ?0 }1 a(6)向神经干细胞转分化的工作,评价其安全性。
7 t( b7 R7 A& h8 ~& h1 p(7)介绍去年发表在JBC关于miRNA的工作。
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2.裴端卿,中科院广州生物医药与健康研究院研究员
2 g# y$ S) o& {# \. s题目: Reprogramming: A look at Vitamin C
6 [2 T& b. ?- x(1)回忆过去10年所做的工作,研究Oct4调控ESC的网络,转录因子间作用等。非选择性iPS诱导系统。
- Y4 \" r. u3 A(2)与张毅等实验室合作,发现维生素C通过组蛋白修饰增加体细胞重编程,通过减少H3K36me2/3水平影响重编程。文章近期将发表在Cell Stem Cell。- S6 h% X% ~2 L1 t6 J
(3)维生素C通过影响Jhdm1a/1b基因发挥其作用。9 I. \7 g( i$ }7 K
(4)用单因子Oct4可使细胞重编程,3个实验室:丁盛、邓宏魁和裴端卿同时发现这个现象。但效率很低,改变H3K36me2/3后可增强单因子Oct4重编程的效率。3 _/ v/ w4 [/ V+ }+ _: N
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3.高绍荣,北京生命科学研究所研究员+ [; `! W+ h5 P M9 S, E; I, Q
题目:IPS:Molecular Mechanism and potential application" P* w. p6 l1 B) N3 v4 c/ x3 Q7 y/ K
(1)理解IPS多能性和机制方面的工作。介绍四倍体补偿实验。使用的是inducable vector进行iPS制备。使用小鼠脂肪细胞进行reprogramming,获得的iPS进行四倍体补偿实验。四倍体补偿获得的小鼠的脂肪细胞(或者血细胞)再制备iPS,然后再进行四倍体补偿,连续进行了6代,以证明iPS的全能性。 $ p! Y* M" s$ j( q" c, P( d8 Q
(2)使用RNASeq、miRNA-Seq、ChIP-Seq H3K27、DNA methylation-Seq等方法,分析不同代次、不同来源的iPS,以研究其DNA甲基化等表型的差异性。7 H5 X1 T1 `3 }5 k' @# [: K
(3) 介绍用iPS治疗疾病方面的工作。以beta地中海贫血(阴性遗传单基因疾病)为疾病模型。
& D0 b) L( [7 H% S(4)使用同源重组方法更正iPS细胞的突变基因。比较更正前后基因表达谱的差异。分化iPS向造血细胞分化。证明基因打靶可以修复某些遗传病。1 o3 I d9 Y4 x$ D+ n
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4.邓宏魁,北京大学生命科学院教授$ ]; \2 K6 x+ B& F
题目:建立多潜能干细胞以及向胰岛分泌细胞的定向诱导分化! o8 ], L- ?; D1 _/ r( R
(1)建立iPS时,使用CMV启动子drive EGFP,若局部区域无GFP表达,提示该部位细胞发生重编程,因为CMV在ESC中沉默,不能驱动GFP表达。 F+ q/ f5 V0 d6 b @; D
(2)建立一个新的人iPS基因组合:Oct4、Sox2、Klf4、UTF1,后者是新的重编程因子。发现P53是体细胞重编程的主要障碍。
+ h. B! |( M( _2 ~5 A8 f(3)小分子化合物筛选导致重编程的分子,包括组蛋白去甲基化抑制剂、组蛋白乙酰化抑制剂等。同时抑制重编程的主要障碍因素能增加重编程效率。
6 n9 I' _8 j* }+ u3 K0 X(4)建立单基因Oct4诱导重编程体系(Tet-On Oct4)。建立新的vector free和高效的重编程体系。
5 N" v2 h$ O# H! f- q(5)诱导ES向胰岛细胞定向分化。建立大动物猴子iPS和疾病模型,进行糖尿病大动物实验。
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. V Z" o# }9 K7 n5.金 颖,中科院上海生科院/上海交通大学医学院健康科学研究所研究员 ' v$ W8 N0 j/ J% P8 T H- N
题目:转录因子Oct4蛋白质泛素化修饰与多能干细胞分化和体细胞去分化。6 q" k2 O+ V! G: W; U
(1)过去10年一直研究与Oct4相互作用的蛋白质和它所调节的靶基因。Wwp2蛋白泛素化酶,能泛素化Oct4,也抑制Oct4转录调控(2004年发表在JBC)。" \: z! x0 j4 T; v
(2)Oct4也被SUMO-1修饰。
1 J( M+ b% Y; u, x% \1 W(3)研究Oct4被泛素化修饰后的作用和结果。
9 i) {0 r0 G6 R& r' i. Z2 ^(注:金颖老师此次终于没再继续讲“如何建立人的ES细胞系”。)4 _& Y# Z# B6 [' |
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6.肖 磊,浙江大学动物科技学院教授
8 F1 I9 [* a2 }( Y题目:ES/iPS细胞和转基因动物研究: Z! G D) `& X2 b) X: r- g6 W! D
(1)建立猪iPS和利用猪iPS建立转基因动物模型。
4 |/ q# y' B+ g2 r4 ?(2)介绍小鼠Knock-out过程。因某些动物无ES细胞,无无法进行基因打靶工作。介绍建立大鼠iPS工作(已发表在Cell Stemcell)。
9 k( \; L, Q, j+ E& e(3)使用可诱导性vector建立猪iPS,并进行鉴定。使用猪iPS制备嵌合体猪需时间较长,故使用核移植方法建立。
3 l2 `6 M8 i& n! _0 P7 `0 B. A(4)全国多个实验室建立“猪的联盟”,共同研究猪。已获得嵌合体猪。( G, B. R0 r- ^1 _; x3 g
$ T% i" y1 v+ g) v o7.卢光琇 湖南医科大学人类干细胞国家工程中心题目:各种遗传性疾病的干细胞建库向血小板诱导分化5 I4 L8 z" J, w% c/ K# i
(1)已建立285个人ESC细胞系,是世界上最大ESC提供种子细胞库。每年进行试管婴儿1.3万,今年进行了1.8万。5 a% q& o3 M& z! ]
(2)与骨髓库相匹配,有600个ESC可满足湖南7000万人口需要。
/ f' O4 A4 A' D! T( U7 F(3)使用iPS细胞进行遗传病研究,重点是血小板无力症。
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