相信奇迹，相信阿司匹林!(ZT)

marrowstem

       经常服用阿司匹林可以降低癌症风险，近年来随着这些研究数据地不断累积一些人认为是到了建议更多人服用这种药物的时候了。
: F9 e) s8 K7 m: g- Z     上世纪70年代末，澳大利亚墨尔本的一名外科医生想弄清楚他的国家结直肠癌发病相对较高的原因。他和同事们随访了700多名癌症患者和相当数量的健康人，在1987年和1988年他们报告称澳大利亚人嗜好啤酒、高脂肪食物、红肉等所有似乎会使他们易患这种疾病的东西。研究人员还发现了一个令人惊讶的保护性因子：经常服用阿司匹林的人相比于不服用药物者形成结直肠癌的可能性要低40%。1 u6 s; `0 g8 s; \5 C, m( k$ U2 r
      表明这一古老的头痛药物的也能够阻止肠肿瘤的第一条线索帮助激发了在动物和临床试验中确定阿司匹林和其他非甾体抗炎药（NSAIDS）可以防止结肠癌的研究浪潮。在20年后的今天，阿司匹林正在癌症研究人员中引起新兴奋。在过去2年里来自英国的一系列研究提供了来自安慰剂对照临床试验的首个证据表明经常服用低剂量的阿司匹林也可以避免其他类型的癌症。
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     统计长年服用阿司匹林防止如心脏病和中风等心血管事件的人群癌症病例，这些研究发现几种肿瘤类型的死亡率下降了37%。甚至在形成癌症的人群中，服用阿司匹林似乎也减慢了肿瘤扩散至身体其他部位。“这只是第一个原理验证任何单一的化合物可以减少某些癌症的风险，”英国牛津大学首席研究员Peter Rothwell说。( A, x9 N1 n" J( P, E
     这些报告提出了诱人的可能性即阿司匹林可作为第一种提供给一般群体的抗癌药物。“它使关于阿司匹林用于癌症预防的风险和利益辩论发生了改变，”麻省总医院结直肠癌研究人员Andrew Chan说。4 y! N) S6 o7 d  D+ _8 o& ?
因为阿司匹林可以引起胃部不适和危险内出血，美国指南现在建议只有处于心脏病或中风高风险的人群才服用低剂量药物，一般为每天81毫克。但Chan和其他人认为医学学会和政策制定者们也应该考虑阿司匹林的广泛抗癌效应。48岁的Rothwell非常相信他研究小组的数据，以致他开始每天服用阿司匹林尽管他没有任何的心血管疾病风险因素。$ o9 C6 d4 O& f4 I! F
     英国新的阿司匹林研究也正在推动对于非甾体抗炎药抵御癌症的基础研究，在过去的十年里由于一种非甾体抗炎药Vioxx因安全问题撤离市场，导致该领域失去了动力。部分原因由于英国的结果，美国国家癌症研究所（NCI）所长Harold Varmus去年在他的24个“争议性问题”（Provocative Questions）列表中添加了一个，询问阿司匹林与其他非甾体抗炎药预防癌症的机制。NCI希望尝试解决这个问题（存在有几种相互竞争的理论），将促成新一代的抗癌药物和预测药物反应的生物标记物。  d6 F' k+ H* j- [* k, }
      但一些癌症研究人员提出健康政策制定者不需要等待一种更好的阿司匹林，应该提倡更广泛地利用现有的。“如果一切都支持，这真是一个难得的机会，因为你拥有一种药物，低剂量的一片药丸仅花费一便士，就可以预防西方世界两种主要的死亡原因，”美国癌症协会流行病学家Michael Thun说。! H/ v7 X# K  x5 O

+ _# s+ j; o2 L8 M0 x      卷土重来5 E) M- _1 y, U! `
      Thun的乐观论是非甾体抗炎药作为癌症预防上下起伏经历的新高点。阿司匹林和一些其他的非甾体抗炎药第一次在试验中显示出它们的前景首先发布于2000年，针对的是移除了癌前结肠息肉和遗传上易患结直肠癌的人群。这些药物保护他们先于癌症全面发生防止形成息肉和癌变前肿瘤。针对这一人群，他们的医生现在有时会建议他们将非甾体抗炎药作为手术的辅助治疗防止息肉复发。
, ?# Z. w- D% E2 J      虽然流行病学数据表明阿司匹林具有更广泛的抗癌效应，这些结果却并不明确。它们来自问询人群过去用药史的研究，部分由于记忆不可靠，这种研究设计易于发生偏倚。对于阿司匹林的期望在2005年回落，那时一项极大的前瞻性研究（一个称作妇女健康研究（WHS）的随机对照试验）未能证实10年时间内每隔一日服用一片低剂量阿司匹林的近4万妇女癌症发病率降低。
, ]# F& v9 c8 W! \5 X( i) F- Y5 ^      非甾体抗炎药癌症预防领域也曾历经耻辱，两种开发出来旨在避免阿司匹林副作用的关节炎药物COX-2抑制剂Vioxx和Celebrex在预防结肠息肉的实验中展开测试。在一个大型试验中，Vioxx减少了息肉的风险，却提高了心脏病发作的机率，可以说超过了对癌症的益处。Vioxx于2004年撤出市场，而Celebrex尽管仍用于疾病高风险人群预防结直肠癌，现在却带着一个“黑箱”警告标签。; x. c6 V; H' F- S% M9 M& _
     支持阿司匹林的钟摆开始回摆，神经病学家Rothwell注意到在上世纪80年代发起的旨在测试阿司匹林作为一种预防中风途径的随机治疗试验中患者间总体癌症发生减少。收集来自患者的书面医疗记录和英国健康数据库的癌症详细内容，他的研究小组最初证实阿司匹林能够预防结直肠癌，2007年的报告称几年后阿司匹林组的病例减少24%，死亡下降35%。在2010年末，他们报告称至少5年每日服用任何剂量阿司匹林的患者结直肠癌、胃肠道癌、食管癌、胃癌、胰腺癌、脑癌、肺癌和前列腺癌的长期死亡风险减少了21%。
. M3 }, L* W+ T6 m, a- f% S) b8 H       今年春天Rothwell研究小组在发表于《柳叶刀》（The Lancet）以及《柳叶刀肿瘤学》（The Lancet Oncology）杂志上的三篇论文中扩展了这些结果。第一项研究对51个随机试验进行了荟萃分析，在试验中每日服用阿司匹林，发现5年后癌症死亡减少了37%（该研究具有一个大限制：它排除了WHS和更早发现无益处的试验，医生健康研究，因为参与者是每隔一天服用一次阿司匹林）。这一荟萃分析还发现尽管阿司匹林组有更多的胃出血，但这些事件并非是致命的，人们会复原，在服用阿司匹林数年后出血风险下降了。另一篇论文发现服用阿司匹林的人形成扩散肿瘤的可能性减少36%。第三篇论文发现在流行病学研究和临床试验中阿司匹林服用者之间癌症下降具有“显著的一致性”。
' @( H/ v$ f8 f% Y       尽管这些研究并非特异设计测试阿司匹林癌症预防，一些研究人员说因为许多人现在服用的是标注外（off-label）阿司匹林，因此很难完成更好的试验。Rothwell的研究“有可能是我们对于这一主题具有的最好的证据，”Chan说。
% S$ M" A6 d; |6 z6 j; z' B（生物通：何嫱）

marrowstem

7 V# p0 K) z8 l

8 s1 ~3 e& V! U7 ]1 ?8 @( x6 P     阿司匹林对一些肿瘤具有降低40%的转移率和减少30%的死亡率，个人持完全赞同意见，不信的等着瞧，更精彩的还在后面，国内的同行如果能在机制上进行阐明，这可是二十一世纪的一个大贡献哦，Nobel Price也不是没有可能的。) t( Y4 a; K9 F5 k8 U5 R; c% H! E
       相信奇迹，相信阿司匹林！

qinzi4563

最近看到阿司匹林抗肿瘤的文献，实验室结果是很不错，但是这个需要长期循证医学证据，还要考虑药物副作用。

tlzy

这有什么稀奇，很多有抗凝血机制的药（包括中药）都有抗肿瘤作用。很多靶向治疗药物也有产生出血（皮疹）的副作用。况且阿士匹林还有抗炎性反应作用，而炎性物质聚集（肿瘤细胞引来的）是肿瘤发展的重要因素，阿士匹林有这双管齐下（抗凝+抗炎）的机制，抗肿瘤效应自然产生。若这样做下去，当然会有新的发现。问题在于，预防效果可能会大些，但抗肿瘤的效应能走多长，受制于什么，才是关键。

seacat

目前来讲，特异性抑制COX2的塞来昔布在治疗癌症上基本没有什么见树，大多数联合实验（比如联合化疗、内分泌治疗）都没有体现出明显的疗效增强，还不如他汀类。他汀类能增强放化疗和抗EGFR类靶向药的疗效。0 e* b0 Y. d/ ?
塞来昔布也就预防肠道息肉复发有点效果。2 i$ n: Y6 x! [% G

$ G' l6 b, k$ u. F至于阿司匹林，体外实验里抑制癌细胞的浓度口服是不可能达到的。而日常口服剂量（小于100mg/d)基本没有抗炎作用，只有降血小板的作用。我估计阿司匹林溶解血栓，降低血液粘稠度能降低癌细胞转移的概率吧。$ E' l" D/ @2 `5 U; e. @' X3 l

knowtumor

seacat 发表于 2012-11-6 01:08
! r5 ^& V2 K$ f目前来讲，特异性抑制COX2的塞来昔布在治疗癌症上基本没有什么见树，大多数联合实验（比如联合化疗、内分泌 ...

1 q3 b$ L! f3 L3 q- C& ]" }  E  }
向你学到不少东西。但日常口服剂量是什么意思呢？阿司匹林可是解热镇痛消炎的原型药物啊！在多大剂量下才能有抗炎作用？

seacat

knowtumor 发表于 2012-11-6 08:59
+ ~- d1 C: W+ V6 A. l3 f向你学到不少东西。但日常口服剂量是什么意思呢？阿司匹林可是解热镇痛消炎的原型药物啊！在多大剂量下才 ...

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阿司匹林抑制COX1的能力是抑制COX2的180倍。抑制COX2是抗炎症，抑制COX1是抗血小板。
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& S0 T7 s6 C/ |# @2 \- ?要消炎镇痛，阿司匹林的服用量要达到300mg以上，但这种剂量不能长期服用，因为增加内出血风险。
0 K! p) Z; M$ f9 S2 B, C) E. N- I: K4 x0 @, l! B
而预防血栓的剂量一般是每日100mg以下，这个可以长期服用，但仍然有内出血风险。& G' {- _" X, o4 H  ~* a
% K1 C! Z& G6 p; @4 ]7 x7 D
但我看过一份流行病学的调查消息，说80mg/d以下的剂量不能降低乳腺癌复发风险。
, L9 Y' K% e8 \. M% L7 z
) L/ e. Y4 _' b: F7 B反正阿司匹林这个药做抗癌主力是不行的。
' k# a! p$ W; d* Y8 R. {8 g+ x: N( B1 u, U& C
此外塞来昔布特异性抑制COX2，导致COX1、COX2比例失调，会增加血栓风险。

knowtumor

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: @2 c0 X  Z7 X# T& _7 e3 t
7 W$ U2 K1 D5 v谢谢了。很详细。

marrowstem

Cell：用阿司匹林阻断癌细胞逃生之路
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* ~0 E# M5 u" s9 T      根据发表在《细胞》（Cell）杂志上的一项新研究，在癌症患者接受免疫治疗的同时给予阿司匹林有可能可以显著提高治疗的疗效
4 ]- S% d2 ]/ ]! m       Francis Crick研究所的研究人员证实，皮肤癌、乳腺癌和肠癌细胞往往会生成大量的前列腺素E2(PGE2)。这一分子抑制了免疫系统攻击缺陷细胞的正常反应，帮助了癌症隐藏。借助这一伎俩肿瘤得以旺盛生长，这或许可以解释一些免疫疗法并没有像期望的那样有效的原因。1 t) K" b8 c; ]* T
       阿司匹林是称作为COX抑制剂的一组分子的组成部分，COX抑制剂可以阻止生成PGE2，帮助重新唤醒免疫系统。相比于单独采用免疫疗法，结合免疫治疗与阿司匹林或其他的COX抑制剂，可显著减慢小鼠体内肠癌和黑色素瘤的生长。
, c: E, y  o3 m; L9 A7 {1 C' J       Francis Crick研究所的资深课题组负责人、研究作者Caetano Reis e Sousa说：“我们提供了新的证据证实，一些癌症以生成PGE2作为一种手段来逃避免疫系统。如果你可以夺去癌细胞生成PGE2的能力，你就能够有效地除去这一保护障碍，释放免疫系统的全部能力。”7 W# d3 J  Y1 B6 B0 D) M
      “在让癌症患者接受免疫治疗的同时给予阿司匹林一类的COX抑制剂，有可能可以让患者从治疗中大大受益。这项工作虽然仍处于早期，但它或许可以帮助让癌症免疫疗法更有效，从而改变患者的人生。”  \& v2 {$ p- f$ U- y
       英国癌症研究中心首席临床医生Peter Johnson教授说：“PGE2对我们体内许多不同的细胞起作用，这项研究表明其中一个作用就是告诉我们的免疫系统忽视癌细胞。一旦你阻止癌细胞生成它们，免疫细胞会切换回‘杀伤模式’攻击肿瘤。”
' _5 g5 g" o2 f7 D: {, s1 N       “在我们看到COX抑制剂作为治疗的组成部分提供给患者之前，这项在小鼠身上进行的研究仍有一段路要走。但这是一个令人兴奋的研究发现，其有可能提供了一条简单的途径来显著改善一系列癌症中的治疗反应。”
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+ `0 k1 w/ _5 j8 u+ C（生物通：何嫱）