上海生科院揭示整合素CD11b对胰岛素抵抗和II型糖尿病的影响

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来源：上海生命科学研究院 / 作者： / 2015-12-24" B$ d; r$ v  a8 x# T

, Q2 n* t; D' G3 {) s3 y12月15日，中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所时玉舫研究组在国际期刊PNAS 在线发表了最新研究成果CD11b Regulates Obesity-Induced Insulin Resistance via Limiting Alternative Activation and Proliferation of Adipose Tissue Macrophages，该研究揭示了整合素CD11b调节脂肪巨噬细胞数量和功能，进而影响胰岛素抵抗的新作用。
* R3 W! _' C' Z4 o肥胖是21世纪人类健康的重大挑战之一，它所累及的人数在全球范围内正在不断攀升。肥胖之于胰岛素抵抗、II型糖尿病和动脉粥样硬化正如吸烟之于肺癌，已经成为危害人类健康的疾病。肥胖的发生引起脂肪组织慢性炎症，这种慢性炎症又会加剧肥胖相关的代谢紊乱，特别是胰岛素抵抗和II型糖尿病。脂肪组织的慢性炎症主要以巨噬细胞浸润为主，然而肥胖脂肪组织中巨噬细胞的数量增加和功能失衡的分子机制尚不清楚。2 D3 @9 B# f$ B7 n0 o
博士研究生郑纯兴等人在研究员王莹和时玉舫的指导下发现，在肥胖过程中，整合素CD11b缺失小鼠的脂肪组织中巨噬细胞浸润显著增多，但是胰岛素抵抗明显缓解。随后研究发现CD11b缺失会促进IL-4/STAT6介导的脂肪巨噬细胞的原位增殖和替代性活化。这是由于巨噬细胞的CD11b会通过src家族激酶动员SHP-1对IL-4受体下游的JAK1、JAK3以及STAT6去磷酸化，从而抑制IL-4/STAT6的信号传导。CD11b缺失小鼠脂肪巨噬细胞的替代性活化明显缓解肥胖引起的胰岛素抵抗。该研究阐明了整合素CD11b对巨噬细胞活性状态的调控及机制，并揭示这种调控作用对脂肪免疫微环境的调节，拓展了对肥胖及其诱导胰岛素抵抗致病机制的认识，并为胰岛素抵抗、II型糖尿病的干预提供了新思路。7 c/ ]# J) Z9 y+ B) w5 h6 S. R
该研究得到了科技部、中科院干细胞先导专项、国家自然科学基金委、上海市科委的资助。
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