依托泊甙联合rhGCSF动员恶性淋巴瘤自体外周血干细胞的疗效评估 - 国内文献区干细胞之家



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发表于 2009-3-3 12:36 |只看该作者 |倒序浏览 |打印

作者：贾存东，徐继鸿，杨顺娥，马英，郭莉作者单位：新疆医科大学附属肿瘤医院内三科, 新疆乌鲁木齐830011
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      【摘要】  目的：观察依托泊甙（VP16）联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF）对恶性淋巴瘤(ML)患者自体外周血干细胞（APBSC）的动员效果,并对其毒性反应进行评估。方法：26例恶性淋巴瘤患者经过3～7周期常规化疗，经X线、B超、CT、骨髓穿刺、全身骨扫描及各项常规生化检查疗效达完全或部分缓解后动员，动员方案为VP16 1 500 mg/m2静脉滴注，白细胞下降至最低点开始回升时给予rhGCSF 5 μg·kg-1·d-1皮下注射,1日1次，连用3～5 d后WBC上升至5.0×109/L以上时开始采集，采集APBSC次数分别为1～3次。检测采集细胞中的单个核细胞(MNC)及CD34 细胞数量，观察动员期间不良反应及APBSC回输后骨髓造血恢复情况。结果：26例患者动员后采集获得MNC的平均数量为5.20×108/kg,其中17例患者CD34 细胞数平均为5.15×106/kg。所有患者均移植成功，重建造血功能，WBC恢复至1.0×109/L的时间为 12 d,中性粒细胞恢复至0.5×109/L的时间为 13 d。动员期间有4例患者出现中性粒细胞减少性发热，其余不良反应均可耐受。结论：VP16联合rhGCSF是动员恶性淋巴瘤患者自体外周血干细胞的有效方法。 7 ]  w! s0 ], A2 p" B) H3 y% V- B: |
      【关键词】外周血造血干细胞；依托泊甙；重组人粒细胞集落刺激因子；动员；淋巴瘤
   　　The mobilization assessment of autologous peripheral blood stem cells by Etoposide and rhGCSF in Patients with malignant Lymphoma

　　JIA Cundong,XU Jihong,YANG Shune, et al

　　(Department of Medical Oncology, Cancer Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China)' I* P  e  }" w( Z8 {! A) A

　　Abstract: Objectives: To investigate the efficacy and toxicity of autologous peripheral blood stem cells （APBSC） mobilization based on etoposide （VP16）combined with recombinant human granulocyte colony stimulating factor （rhGCSF） on patients with malignant lymphoma. Methods: 26 malignant lymphoma patients were treated with high dose chemotherapy with APBSCT, including 22 patients with NHL and 4 with HD. VP16 mobilization regimen: VP16 1 500 mg/m2 was administered by intravenous drip (day 1～3). rhGCSF at the dose of 5～10 μg/kg or 300 μg was injected subcutaneously once a day since the next day when the white blood cells reached the nadir until the end of APBCS harvest. APBSC harvest began when WBC≥5.0 109/L. Results: After APBSC mobilization, the numbers of MNCand CD34 were 5.20108/kg （range, 3.42108/kg～ 7.46108/kg）, 5.15106/kg（range, 1.74106/kg ～10.81106/kg） in this study. Median (range) time for the recovery of WBC＞1.0109/L, and absolute neutrophil count (ANC)＞0.5109/L were 12 （ 10～ 16） days and  13 （ 11～ 18） days respectively.There was no transplantation related death. Conclusions: Etoposidebased chemotherapy and rhGCSF might be alternative in the mobilization of stem cells for autologous transplantation in patients with malignant lymphoma.

　　Key words: autologous peripheral blood stem cell； etoposide；rhGCSF； mobilization；lymphoma
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　　自体外周血干细胞移植（autologous peripheral blood stem cell transplantation ，APBSCT）支持下的大剂量化疗是治疗恶性淋巴瘤（malignant lymphoma，ML）的重要手段之一。通过动员采集获得高质量的自体外周血造血干细胞(autologousperipheral blood stem cells,APBSC)是APBSCT成功的关键［1］。2000年9月～2007年5月，我院采用依托泊甙（Etoposide,VP16）联合重组人粒细胞集落刺激因子（recombinant human granulocyte colony stimulating factor, rhGCSF）方案对26例ML患者进行了APBSC动员,取得了较好效果，现报道如下。
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　　1资料与方法
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　　1.1临床资料

　　26例ML患者，男性17例，女性9例，年龄6个月；（5）造血功能正常。. f8 L6 g( Z. p& h0 a6 f1 u3 t
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　　1.2APBSC的动员26例患者经过3～7个周期常规化疗，经X线、B超、CT、骨髓穿刺、全身骨扫描及各项常规生化检查，按WHO疗效评价标准，疗效达CR或PR后，开始行APBSC动员。动员方案采用VP16 1 500 mg/m2静脉滴注，第1～3天联合rhGCSF （惠尔血，日本麒麟公司）300μg 或rhGCSF 5～10μg/kg 皮下注射，1次/d，连用2～5 d，直至干细胞采集结束前1天。

　　1.3APBSC的采集、冻存及检测动员后观察患者白细胞动态变化，待白细胞降至最低点开始回升时连用rhGCSF 2～4 d，白细胞上升至5109/L以上时开始采集，采集前静脉注射地塞米松注射液5～10 mg。采集APBSC次数分别为1～3次。血细胞采集机为Baxter公司生产的CS3000 plus血细胞分离机。将采集的干细胞加等量的冷冻保护剂(CP1，日本麒麟公司)和20％人血白蛋白注射液，将冻存液用COPE分装，直接置于-80℃冰箱中保存, 冻存液的终浓度为6%羟乙基淀粉、5%二甲基亚砜、4%人血白蛋白。* O1 H5 W9 l8 V

　　1.4预处理、造血干细胞回输患者入住层流病房后行预处理，预处理方案为BEAC（BCNU 450 mg/m2、VP16 800 mg/m2、AraC 1.5 g/m2、CTX 3.6 g/m2）方案。预处理结束24～48 h后将冻存的干细胞在(40±2)℃恒温水浴箱快速复温后以静滴的方式回输。回输前用台盼蓝拒染法检测冻存液干细胞活性。# L$ z5 S1 d( k$ y2 Z

　　1.5支持治疗所有患者入住层流病房后予以常规营养、支持及抗感染治疗，血小板: j) _9 s( ^/ `% J* x2 y/ e! B+ S1 q
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　　2结果5 E' ^1 }* ]# G' W7 Q; X

　　2.1APBSC动员、采集结果动员后26例患者采集获得MNC的平均数量为5.20108/kg,其中17例患者免疫荧光镜检测 CD34 细胞数平均为5.15106/kg,回输前冻存液中APBSC的平均活性为90.43%。
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　　2.2动员及采集过程的不良反应在VP16动员过程中，1例患者出现Ⅲ度腹泻，其余患者消化道反应轻；所有患者脱发不明显，无静脉炎发生，心、肝、肾功能均未见异常。1例患者出现Ⅲ度红细胞降低。4例患者出现中性粒细胞减少性发热。在采集后有1例患者出现Ⅲ度血小板降低，有2例出现Ⅲ度红细胞降低。

　　2.3预处理结束后造血功能恢复情况动员后患者WBC最低值为0.93109/L；WBC于 7 d降至最低点；APBSCT患者回输APBSC后WBC恢复至1.0109/L的中位时间为 12 d，中性粒细胞恢复至0.5109/L的中位时间为 13 d。; M! s) O4 @( e3 l" _6 L  Z
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　　3讨论: H% ^& m* M' N) ^" z: i8 z. r

　　目前认为，化疗联合粒细胞集落刺激因子是动员APBSC最主要的方法之一［2，3］。VP16属于植物类细胞周期特异性药物，临床Ⅱ期研究报告显示，VP16对恶性淋巴瘤的有效率达36％［1］。目前VP16联合rhGCSF是APBSCT动员最常用的方案［4］，石远凯等［5］的研究表明，CTX联合rhGCSF或VP16联合rhGCSF均是安全、有效的APBSC动员方法，而VP16联合rhGCSF动员采集的MNC中CD34 细胞比例较高,能够成功地重建造血功能。本研究采用大剂量的VP16联合rhGCSF方案进行APBSC动员，绝大多数患者只需连续2次采集就可使采集的APBSC域值均达到文献标准，即MNC>2108／kg及CD34＋细胞数>2106／kg。Mounier等［6］认为APBSCT患者如要获得长期的正常造血功能，冷冻前的CD34＋细胞数必须>5106／kg。至于动员后APBSC合适的采集时机，Rosenfeld等［7］认为，应在外周血白细胞恢复的早期即开始采集，但采集的次数相对较多。Goldschmidt等［8］认为，若等到外周血的白细胞恢复到5109/L 甚至更高时开始采集，可减少采集次数。本组26例患者均于动员后外周血白细胞上升至5109/L以上时开始采集，每位平均采集2次APBSC（其中2例患者连续采集3次，3例患者采集1次，其余21例患者采集2次），与文献报道基本一致，从而大幅度降低了医疗开支，减轻患者痛苦，使患者易于接受移植的实施。预处理完成后回输APBSC，移植患者在较短的时间内获得造血重建，表明大剂量的VP16联合rhGCSF是动员恶性淋巴瘤患者APBSC的有效方法。目前认为，高剂量化疗联合APBSCT治疗ML是安全的［9］。本研究在动员及采集过程中，VP16引起的胃肠道反应发生率较低，除1例患者出现Ⅲ度腹泻外，其余消化道反应均轻微。动员期间患者无明显心、肝、肾功能损害。在动员过程中有4例患者出现中性粒细胞减少性发热，给予有效抗菌素治疗后体温恢复正常，均未影响APBSC的采集。其余不良反应轻微，故大剂量VP16联合rhGCSF动员方案是安全的。总之，大剂量VP16联合rhGCSF是动员恶性淋巴瘤患者APBSC安全而又有效的方法，值得在APBSCT治疗恶性淋巴瘤中进一步推广应用。; q# {0 _$ Y: s7 D6 a: {3 z
      【参考文献】5 n( v" ?+ t/ w
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