肿瘤干细胞大牛4 篇Cell 子刊发表最新成果

Ernest

来源：生物谷 发布日期：2014-02-09. {5 ~+ P2 G6 ]) t+ g
荷兰乌德勒支大学医学中心分子遗传学教授Hans Clevers 现为荷兰皇家科
+ R. M1 ^( _$ ]6 {0 k  m: ?学院院士，欧洲分子生物学组织EMBO会士。是Wnt 信号转导通路、肠发育和
1 M7 I' p) Z4 Q+ l1 C相关癌症方面研究领域的顶尖专家。近日其带领的研究组连续在Cell、Neuron
) s* P; g2 m! o" e% A和Cell Stem Cell 杂志上发表了4 篇论文，公布了关于癌症干细胞研究的最新成
/ b7 a5 t4 C! O# s果。1 z7 ~. z; e% w  G
2 月5 日，Cell 子刊《Cell Stem Cell》杂志发表的一篇题为"Ascl2 Acts as an
& n! n  u* t7 i+ A2 uR-spondin/Wnt-Responsive Switch to Control Stemness in Intestinal Crypts"文章指
' F3 ?, O- ]) L4 A出，Wnt 信号通路的一个靶基因、肠干细胞身份的主调控因子--Ascl2，是在一个% g! @0 {0 D9 Z* k7 a
直接的自动活化环中被调控的，从而导致明显不同的开/关表达模式，Wnt/R 脊
3 T* q: }2 S) _* U" ?8 c9 w: V椎蛋白可以激活这个调控环。这一机制可解释肠隐窝中的Wnt 水平，并将连续
! Q7 q5 z- [6 F5 u: m5 ?* G/ B的Wnt 信号翻译为一个不连续的Ascl2"开"或"关"决定。反过来，Ascl2 连同β
1 V. r2 j8 O  d% j-catenin/Tcf，可激活对干细胞状态很重要的基因。# h- |/ F+ J9 i" G- u) O% R* T; Y
1 月21 日在Cell 子刊《Neuron》发表的题为"Microbiota Controls the6 u, b+ }2 A9 h8 o
Homeostasis of Glial Cells in the Gut Lamina Propria"论文中，Clevers 研究小组发- e* p! D! U1 k. B* @
现，在正常条件下，肠道黏膜胶质细胞固有层的定植开始于出生后早期阶段，但0 G! ^7 y  A8 H& `% `* e2 o
是在断奶后达到稳态水平。采用遗传谱系追踪，研究小组提供证据表明，在成年
" g' B8 V; U3 R3 i4 I+ \小鼠中，黏膜EGCs 网络通过肠壁丛起源的传入胶质细胞得以不断更新。此外，
8 `: O* t; v; Z1 p% g研究人员还证明，肠黏膜中胶质细胞的最初定植和稳态是由肠道固有菌群所调" y2 {( C) ]: t
节。
$ O( N9 M+ z" }& O& S! t2 z! z另外，该研究小组在2015 年1 月15 号《Cell》杂志同期发表两篇论文：
' S7 ]+ ~# `9 j; Z& r"Organoid Models of Human and Mouse Ductal Pancreatic Cancer"和"Long-Term$ {5 [. O) e; @# T4 k: j4 u+ D6 s
Culture of Genome-Stable Bipotent Stem Cells from Adult Human Liver"。在前一篇
& {2 R% \7 e8 v论文中，他们与冷泉港实验室合作，描述了一种胰腺癌三维"类器官"培养系统，
; R: d( p" `/ J) d: y1 W这种方法不仅可以培养来自实验室小鼠模型的胰腺组织，还可培养来自人类患者7 Y3 W" r, q6 C6 e
的胰腺组织，由此提供了一条未来通向个体化疗法的路径。而后一篇论文中，该
, M' ?4 ^" Z( X1 \# w1 ]" M, P研究小组构建了一种长期的人类肝脏类器官培养物，发现人类肝脏干细胞在长期扩增后仍保持遗传稳定性，肝脏类器官培养物可在体内和体外分化成为功能性肝
/ n; A  S# A! P/ s6 O* ~细胞。
+ J0 W1 F: g: T, E+ d  e作为时下最热门学科之一，干细胞领域的研究工作可谓越来越多，相关的研: t2 \8 a& P. I* j4 w
究成果也是层出不穷，其转化与应用也越来越值得期待。Susan Solomon 也致力0 Z3 v1 S# v! ?6 k
于干细胞研究，是罕见病及个体化用药的专家。她在以"干细胞研究所承诺的未
3 P: f/ Z' q4 B- R/ e3 `  `' C) V来"为题的演讲中，对干细胞的未来发展方向进行了展望，并表明未来存在以人$ f6 J/ T9 W: M* A8 k4 e
体细胞来进行药物测试，并成为标准的研究流程的可能性。