从毛囊到角膜：应用毛囊细胞衍生的干细胞治疗角膜缘干细胞缺陷症正在由设想向现实转

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题目：从毛囊到角膜：应用毛囊细胞衍生的干细胞治疗角膜缘干细胞缺陷症正在由设想向现实转化3 L3 q- w3 B) R6 G, C! V. W
摘要：角膜缘干细胞缺陷症（LSCD）可导致角膜表面异常并最终导致失明，目前对于此病最为有效的治疗方法是来源于患者对侧健眼（用活检法采得角膜组织）或者尸体的角膜组织经过人工培养后进行角膜上皮细胞移植，本实验拟通过应用鼠类触须毛囊细胞转化的干细胞（HFSCs）对双侧均受累的角膜缘干细胞缺陷症模型进行移植以重建其角膜结构，本实验是本研究组上一实验的延伸，在上一实验中，我们证实在体外鼠类触须毛囊细胞来源的干细胞可以转化为角膜上皮细胞。本实验中，选用K12rtTA/rtTA/tetO-cre/ROSAmTmG转基因大鼠，该类大鼠触须毛囊来源的干细胞具有可变色的特点，当细胞分化为角膜上皮细胞或者表达标志细胞向角膜上皮分化的Krt12基因时，细胞由红色转变为绿色。触须毛囊来源的干细胞来自转基因大鼠，通过3T3培养基进行扩增，将细胞置于纤维蛋白基质层上后移植入角膜缘干细胞缺陷大鼠模型（n531）眼球表面。结果显示移植动物中，有80%的动物角膜结果得以重建，并转化成为角膜上皮细胞（表达Krt12基因），同时形成可以抑制血管生成和促进角膜细胞向结膜爬行的角膜干细胞池。这些数据表明，至少在动物模型上应用触须毛囊细胞转化的干细胞（HFSCs）治疗角膜缘干细胞缺陷症模型具有极大的潜能，同时表明干细胞所处的环境是导致干细胞分化的一个关键因素。（STEM CELLS 2011;29:57–66）