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巨噬细胞在血液的白血球中只占有5%的单体中分化而成。是一种免疫细胞为中心的树突状细胞。它具有很强的吞噬杀伤功能,可以吞噬杀伤进入侵体内的细菌和多种病原体,病毒以及异细胞(癌细胞)。吞噬消化体内衰老、损伤及死亡的细胞,维持自身内环境的稳定。巨噬细胞被活化后杀伤功能增强,还可以杀伤破坏体内的肿瘤细胞、病毒感染的靶细胞等吞噬消化的作用。3 b5 K+ a% A' b j
巨噬细胞是固有免疫系统中重要的细胞组成部分,具有广泛的功能,包括吞噬作用、抗原提呈作用、防御微生物的细胞毒作用及分泌生长因子、细胞因子、蛋白酶和前列腺素等功能,所以巨噬细胞的激活成为肿瘤治疗进展中一个具有诱惑力的方法。然而,在肿瘤微环境中的巨噬细胞,我们统称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM),其能够分泌一些刺激肿瘤细胞发生、生长、侵袭和转移的物质,尤其与肿瘤血管和淋巴管的生成密切相关。
' P& y m" ]" G! r' r! r0 c; t活化的巨噬细胞被分化为2种,分别具有免疫活性的经典活化巨噬细胞M1和免疫调控M2巨噬细胞。 M1巨噬细胞主要由微生物产物(如LPS)或干扰素-γ(IFN-γ)来诱导,其特点是高表达IL-12和IL-23。它能分泌一氧化氮(NO)、反应氧中介物等杀伤分子及多种炎症因子和趋化因子,还能表达大量的主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)和B7分子,可以呈递抗原,从而参与Thl型免疫应答,杀伤感染病原体和肿瘤细胞。
, c1 C$ d. o; J& C: n3 @今年,专家们逐渐对免疫巨噬细胞有了新的认识,认为除了活化巨噬细胞,创伤治愈巨噬细胞,抑制性巨噬细胞以外还可能存在着中介活化状态。其活性的多样化还未能彻底被证明。 7 @! \1 f$ l: G+ } D% h: w
也正因为活化巨噬细胞的重要功能,近年有报道艾滋病,乳癌,大肠癌,前立腺癌被相继治愈。因此也逐渐改变了对活化巨噬细胞的评估和认识的机会。4 w' E& d; _: ^1 }. M, t8 l
直接杀伤肿瘤细胞巨噬细胞膜与肿瘤细胞膜密切接触,细胞膜相应融合,激活的巨噬细胞内的溶酶体等直接进入肿瘤细胞内使肿瘤细胞溶解破坏。/ f. y, U2 y' V/ H9 S
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抗原提呈功能巨噬细胞是机体内重要的抗原提呈细胞,能够吞噬、捕获肿瘤抗原,在细胞内加工处理并与MHC-IT类抗原一起表达于细胞表面,将抗原提呈给CD4+的MHC-IT类抗原限制性T细胞,限制性T细胞,B淋巴球发挥抗肿瘤作用。( O1 c5 `% W6 Z
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