加拿大：前白血病干细胞是急性髓系白血病复发根源

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由加拿大干细胞科学家John Dick博士领导的癌症研究小组发现，前白血病干细胞可能是引发白血病的根源，也是导致治疗无效和触发急性髓系白血病（AML）复发的罪魁祸首。此项研究成果近日在《自然》杂志(Nature)网站上发表。
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- i/ y3 I' f) q+ _: m" g) s/ @6 d' nDick博士说，这项研究对于理解正常细胞怎样演变成AML是一次大跃进，有助于识别出哪些病人可以从前白血病干细胞靶向治疗中获益，为提倡个人化癌症治疗奠定了基础。AML是一种具侵略性的血癌类型，新研究表明，AML初发于骨髓中的干细胞。Dick博士现为大学健康网络（UHN）辖下玛格丽特公主癌症中心（Princess Margaret Cancer Centre）资深科学家及多伦多大学分子遗传学教授，他还是加拿大干细胞生物学首席研究员，同时也是安大略癌症研究所（OICR）癌症干细胞项目主任。他率先鉴别出白血病干细胞（1994年）和结肠癌干细胞（2007年），是癌症干细胞领域的研究先驱。
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Dick博士表示：“我们的研究结果为前白血病干细胞的检测和靶向治疗奠定了基础，好让医护人员能在极早期阻断疾病发展，增加治愈机会。现在我们发现了这种有发展潜力的早期诊断工具，或许能够让我们在AML完全形成之前及早介入。我们还可以监测疾病缓解情况，启动前白血病干细胞的靶向治疗，以防止疾病复发。”6 r; ~) h* C$ l' ]% g% a
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研究结果表明，在大约25%的AML患者中，DNMT3a基因突变导致前白血病干细胞形成，其功能与正常造血干细胞相似，但却异常生长。这种干细胞在化疗过程中不能完全消除，并且在病情缓和期可以在骨髓中找到。它们会形成细胞群，最终可能触发突变，导致病症复发。
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前白血病干细胞由Dick博士召集的大型研究团队所发现，团队中的肿瘤学家负责从玛格丽特公主癌症中心的生物样本库中搜集样本，安大略癌症研究中心的基因组科学家则负责开发先进的靶向测序方法。该团队对众多患者样本中的100多个白血病基因进行了基因组分析，此外还利用了Dick博士的实验室6年多以来在不排斥人类细胞的特殊小鼠体内培育人类AML所得到的数据。+ }. R: Q1 y; H- j0 [4 e/ y
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Dick博士还表示：“通过观察癌症在首次确诊前几个月和几年的发展过程，我们最终得到了独特的发现。人们普遍认为，癌症在病情缓解后复发意味着化疗没有杀死所有的癌细胞。我们的研究表明，在某些情况下化疗确实能根除AML，但无法消灭前白血病干细胞，这些细胞会引致AML再次形成，最终导致疾病复发。”Dick博士预期此项研究结果将加速专门针对DNMT3a基因的药物开发。4 R% ?# N6 o! i8 u% ?! ~2 q

. u6 y/ ?9 v9 e+ Z这项研究结果也为研究人员提供了动力，在出现其他突变的AML患者甚至非血癌患者体内寻找癌前病变细胞。（生物谷Bioon.com）

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