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标题: 研究揭示肿瘤免疫治疗药物表达新机制 [打印本页]

作者: yinfuhua 时间: 2019-3-28 16:00 标题: 研究揭示肿瘤免疫治疗药物表达新机制

研究揭示肿瘤免疫治疗药物表达新机制8 ^% k1 J1 u. i, M1 Z
来源：中国科学报 / 作者：黄辛叶佳琪袁蕙芸 / 时间： 2019-03-28
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上海交通大学医学院附属仁济医院消化所许杰课题组通过设计的 PD-PALM 多肽降低了肿瘤细胞 PD-L1 的表达量，为免疫检查点抑制剂开发提供了新思路，该靶向多肽分子经优化有望成为肿瘤免疫治疗药物。相关研究成果近日在线发表于《自然—生物医学工程》。
免疫检查点是分布于体内免疫系统中的抑制性信号通路。肿瘤能够利用免疫检查点通路的抑制作用，逃避免疫细胞的识别。因此，抑制免疫检查点可以激发免疫系统原有的抗肿瘤能力。然而免疫检查点阻断疗法仍存在总体效率不高、长期使用后产生耐药以及可发生严重副作用等问题。
研究人员发现，PD-L1 蛋白质可被 DHHC3 酶进行棕榈酰化修饰，并减少其泛素化修饰和溶酶体降解。由于目前棕榈酰化的小分子抑制剂缺少对 DHHC 酶的选择性，因此许杰课题组进行了棕榈酰化竞争性抑制剂的设计尝试，并通过设计的 PD-PALM 多肽降低了肿瘤细胞 PD-L1 的表达量。
据悉，资深细胞生物学家 Stephane Lefrancois 认为，PD-PALM 可能有潜力成为治疗分子。' f& }# `3 ^# c* I; ]" a9 ?
相关论文信息：https://www.nature.com/articles/s41551-019-0375-6; v6 |$ Z$ @8 F7 C2 j6 K7 u

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