Science：改写教科书！高血压不只伤血管，还“遥控”软骨加速关节退化

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来源：iNature 2026-10-05 10:24+ Y4 Q* P- n+ o) d0 w: ]$ O
研究者先在小鼠软骨细胞转录组中筛选，发现一个叫Avpr1a的基因在骨关节炎软骨细胞中显著上调。它编码精氨酸加压素（AVP）的受体，而AVP正是调节血压的核心激素之一。  f- N0 _+ j1 V# [& O
骨关节炎常被看作“用多了、磨坏了”的关节病，但越来越多研究提示，全身代谢状态也在暗中推动病程。高血压是老年人最常见的慢性病之一，流行病学早已发现它与骨关节炎风险升高相关，但两者的分子桥梁始终没有找到。
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2026年10月1日，韩国庆尚南大学Je-Hwang Ryu团队在Science 在线发表题为“Hypertension fuels osteoarthritis through neuroendocrine signaling”的研究论文，该研究把这条隐藏通路挖了出来。研究者先在小鼠软骨细胞转录组中筛选，发现一个叫Avpr1a的基因在骨关节炎软骨细胞中显著上调。它编码精氨酸加压素（AVP）的受体，而AVP正是调节血压的核心激素之一。高血压状态下，循环中的AVP浓度升高；骨关节炎软骨细胞又恰好上调了AVPR1A受体。一个提供配体，一个增加受体，两者相遇就启动了软骨降解信号。
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高血压通过AVP-AVPR1A信号通路加速骨关节炎的发生（图源自Science ）  f  J: l* }: r9 {# o/ |
为了验证因果关系，研究团队分析了大规模人群队列，发现高血压与骨关节炎患病率独立相关，且病情越重关联越强。在两种高血压小鼠模型中，高血压显著加剧了实验性骨关节炎的软骨侵蚀和软骨下骨板增厚，但没有影响滑膜炎症。进一步机制研究显示，AVP并非由关节局部合成，而是通过血液循环进入滑液。健康年轻软骨细胞几乎不表达AVPR1A，但机械损伤或自然衰老会作为“启动因子”上调基础表达。此后，高血压带来的AVP升高才能发挥破坏作用。这解释了为什么单纯高血压不会直接引起关节炎，而是需要关节已有早期损伤。
3 ~1 m3 E% z- {& U5 u( v; k在分子层面，AVP-AVPR1A激活后促进分解代谢信号，抑制合成代谢，最终导致软骨基质流失。转录组分析将NR4A3定位为主要下游效应分子。遗传敲除或关节腔注射AVPR1A拮抗剂，都能有效阻断高血压诱导的软骨退化。
# h" t+ u+ q7 T这项研究的意义在于确立了一条内分泌-骨骼信号轴：全身性高血压通过AVP-AVPR1A加速骨关节炎。对高血压合并早期关节不适的患者来说，调节血压、或在关节局部阻断AVPR1A，可能有延缓骨关节炎进展的潜力。当然，从动物到临床还需要更多验证，但这无疑为“降压同时护关节”提供了全新的药物靶点。
* x. y3 n" l' u- }7 ^参考消息：https://www.science.org/doi/10.1126/science.aed8207$ g) U; F6 x; E$ g

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