“了解肿瘤，关注肿瘤干细胞”-No. 2010-1-（1）

饶冠华

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6 t+ g6 N8 l0 ]试行第一期活动： / X7 f5 I: I, s

- t- [) V" ~- {2 U! eNo. 2010-1-（1） $ k! _8 `' L% g) p: [

0 }4 p* N3 `  W: a! ~讨论话题：“肿瘤的起源事件可能包括什么？你认为哪个最初事件是最重要的？”) B3 T2 \( `+ h/ [2 a
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活动时间：2010/01/28~2010/03/07
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引言：目前，癌症发生被认为是一种多步骤的过程。癌发生往往以4个连续的阶段为特征：始发突变、促癌、演进及恶变。在始发阶段，处于分裂期的细胞由于受到外界环境的干扰或者刺激，导致DNA发生突变并进一步导致增殖异常。生长抑制的突破往往给后来进一步恶化产生有利的条件。+ Q$ v  }& T5 L, {5 _( I8 O
     那么，问题是：生命体对细胞的生长调控往往是网络式的结构，也就是说多方面的，单纯某个细胞的基因突变往往会被修复或者自我启动凋亡程序或者被微环境诱导凋亡。那么你觉得细胞如果要逃脱这种限制，都需要发生什么一序列的事件？这些事件中哪些是限速步骤（就跟酶催化反应中的限速酶一样）？如果有基因突变，那么这种突变是发生在那个阶层的细胞？高度分化的细胞？祖细胞/前体细胞？干细胞？欢迎大家回帖讨论！

Sakya

prettybear 发表于 2010-3-2 19:20   e8 W- |2 t- J
回复 10# 饶冠华

! Z8 ^% ^/ ^* K0 g) G3 Y# U
具体一点，或者给出原文。谢谢

zhangtx08

肿瘤的发生也会跟表观遗传学有关，具体不太清楚，请有关人士解答啊

清风闲云

回复 conanthird 的帖子
# K% O5 r7 A! Z% Y8 F5 l. q6 D' K
这个。个人觉得你若是有兴趣的话还是自己通过查资料来发现最好。你不能还没有开始查资料就被我的思维束缚了。

conanthird

清风闲云 发表于 2011-5-15 23:45 9 K8 W0 V* _4 Z& Z. `  S
偶然间看到这个老帖，突然想说两句。  L& j( s$ n  g6 c! j
个人认为仅靠一个突变是无法解释肿瘤的发生的。肿瘤细胞里面跟细胞周 ...

; X3 [. ^9 y% T6 q1 s/ F" v分析的有道理。可否说说您阅读分析后的发现。谢谢。

清风闲云

偶然间看到这个老帖，突然想说两句。
  j) M! k. K+ n1 w个人认为仅靠一个突变是无法解释肿瘤的发生的。肿瘤细胞里面跟细胞周期，跟凋亡有关的基因会发生突变。但是不知道大家有没有想过为什么？negative or active?
( x9 l' X, B7 o2 X. l. [' p$ y当机体不在需要一个细胞时候，机体会启动一系列的机制让这个细胞死掉，可是真的是“君要臣死，臣不得不死”么？要是这个细胞他不想牺牲自己成全整体呢？它主动地启动一些抵抗机体促使它死亡的机制？进入了一个活跃的cell cycle？纵然自己死掉，也要让子孙后代活下来？% y7 \8 I, [( W  T+ w' G
我说这些并不是毫无理由，不知大家有没有关注过cell cycle timing 和 肿瘤发生。cell cycle本身作为一个周期性的事件，这个事件的背后已经有些证据表明也存在着一个计时的机制。这个计时的机制在发育里面精密地调控者细胞的分裂和分化，或跟生物节律性有关？而且也有强力的证据表明，肿瘤细胞的cell cycle是有变化的，这种计时机制或是紊乱的？而造成这种紊乱或是一种主动的行为？
) D  N# O7 u8 l- V大家有兴趣可以去查paper看看，这种计时机制在系统生物学相关研究比较多，但是系统生物学说到底只是一种模拟，真正有证据表明这种机制还是跟CDK有关，但这种关系并不是我们日常意义的CDK作为催化亚基而存在。那到底是什么呢？现在还没有研究出来。不过我通过阅读分析已经发现了可能性很大的东西了。这里我暂时不说，大家自己想想吧。
, j; O: Q, k6 x5 U: t= =嘿嘿，有人顶我的这个留言我或许会说出我的看法哦~~

beyondhl

关于肿瘤起源问题，现在单细胞克隆假说已经有比较有说服力的实验证据，但是肿瘤细胞的发展、分化过程却依旧迷雾重重。在肿瘤细胞逃避一系列机体正常防御机制的过程中，例如，逃避调亡，到底发生了多少突变才能够使肿瘤细胞获得抗凋亡的能力？个人看法，肿瘤的发展、发生问题最重要的还是在基因层面。

drgaoh

鼓掌

l19rna

       肿瘤分良性和恶性，两者的区别在于后者可以发生侵袭和转移，后者也就是我们常说的癌症。: Y% [6 ?2 B& Z$ }
    从肿瘤研究的历史来看，肿瘤起源最先被认为是逆转录病毒引起的，因为逆转录病毒不受宿主细胞调控，故而将紊乱了细胞原有正常通路，最终导致肿瘤形成。随着研究深入，后来新的证据证明了这一假说，并提出说是原癌基因的激活，导致肿瘤形成。大意是逆转录病毒恰好整合在原癌基因附近，并启动了原癌基因的转录。后来又基因突变假说也被认为是肿瘤形成的关键，基因突变导致原癌基因的转录。随着研究深入，又发现了抑癌基因。而基因突变假说也被广为接受。
" T4 U0 J  H# E+ q. |    到现在，端粒酶，染色体结构异变等都成了肿瘤形成的关键，比如染色体易位，现已证实很多癌症就是由染色体结构变化产生。我们只能尽量减少，确无法避免基因突变。这不是最重要的事件。因为只要肿瘤不转移，基本上对我们无害。1 F' {  O' |' \5 K
  
! V: y, l) e& r   说到恶性肿瘤的形成，不得不提的是“种子与土壤”假说，肿瘤细胞发生转移，要进过EMT程序，也就是上皮-间叶细胞转换。一旦肿瘤细胞定居下来，肿瘤细胞有要恢复原来状态，发生MET，即间叶-上皮转换。2 P# _7 J/ `- C. E7 b- J
    故此，我认为肿瘤细胞（种子）的微环境（土壤）对恶性肿瘤的转移灶起着决定性作用。如果细胞内没有适合发生EMT的肿瘤细胞生长的微环境，转移灶就不会形成，肿瘤就可治！ 而这些肿瘤细胞跟达尔文进化学说写的一样，“适者生存”，所以，阻断EMT或MET是抑制恶性肿瘤生长的最重要事件。
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塔马什

似乎还有一种流行的观点是就是来源于干细胞的变异，或者某些分化细胞在特定条件下的变异，产生了无限增值能力