“了解肿瘤，关注肿瘤干细胞”-No. 2010-1-（1）

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分化程度高的细胞一般寿命很短，很快被替代掉了，积累不了突变，而干细胞却可能是癌变基因的理想萌生处和持久的载体。

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继续讨论肿瘤细胞的起源 ：: _/ k0 n1 j( W( R, M
    表面上确实你说的是有可能，但这种表面现象背后隐含的事实更可能是如下的考虑 ：    # o8 U" x2 Z- q' l) M
        首先，肿瘤发生在某个细胞上，需要这个细胞具有不断分裂的能力，而且该细胞的基因突变不会因为组织的更新而丢失。
8 d+ X# h9 U7 r  f0 t        其次，发生基因突变的肿瘤细胞必须能保持在体内。这样看来，高度分化的组织特异性不会是肿瘤的始作俑者，因为他们终究会走向死亡或凋亡，而具有长久活力的干细胞则很可能是肿瘤发生的真正元凶。2 N$ C( r) I& h4 v/ u
           在一些细胞替频率高的组织中（如肠道和皮肤细胞），存在着干细胞来及时补充衰老或受伤死亡细胞的系统机制。这样的系统看起来极为复杂且没有效率。如果生物体内所有细胞都能在需要时增生、修补受伤的邻居，不会是更方便的多吗？表面上看来或许如此，但事实上此也会让动物体内的所有细胞，都可能转变为癌细胞。

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个人认为iPS这种现象在体内不会存在，不然机体必死，进化变成了退化。
  Q" d1 ^, i* }* y' y! F虽然在理论上有分裂（细胞分裂）就有可能产生革命成功的机会（突变致癌），但在事实中本人同样认为这种机率不可能存在或有发生的机会 ：4 P+ E0 w* E1 F; n0 W5 p% U
1、正常细胞的癌变不是一次突变就能发生的，一般认为需要四次以上的突变积累。
" o" ?# X) n' p' K6 G+ ~) _( U2、细胞周期有严格的控制机制来阻止异常细胞的产生和机体有精确的机制来及时清除异常已生成的细胞（凋亡和免疫细胞的kill)。
: c' `1 l, S7 Z& \& w! a3、分化的细胞如果容易一次突变就能恶性质变，那么癌症的发生就不会是小概率事件。
; H6 u2 N# y& b& K  a4、而干细胞却符合癌变基因的理想萌生处和持久的载体这样一个角色的要求。

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同意版主的意见，肿瘤的发生需要外部条件的先前改变。个人认为肿瘤起源的最初事件是外因导致的基因突变而造成的细胞或组织结构的异常，此产生异常性质的microenvironment或niche，当一恶性性质的microenvironment或niche得以最终形成时，第一个肿瘤起始细胞在其间产生，此与肿瘤的单克隆起源相一致。至于肿瘤异质性的产生，那是更后一步发生的肿瘤进展期事件，此时已是中晚期的肿瘤阶段。

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绝大多数肿瘤的发生是一个多步骤事件，这也是为什么癌肿在中老年后才表现高发的一个主要原因。另外尤其值得注意的一点是，其实肿瘤很多表现出来的生物学特征可能只是表象、是已经形成事实的结果，而表象背后隐藏的事实才是肿瘤得以发生和肿瘤细胞起源的真正原因。7 F6 c% f0 P8 s/ K/ E
         举一个近来提出的肿瘤免疫编辑学说（immunoediting）的例子：
+ e6 }  W" u7 v9 z         其实很有可能，相关肿瘤发生的免疫逃逸、DC提呈失效、巨噬细胞促进转移、CTL低杀伤性、TREG（诱导调节性T细胞）抑制效果，都是编辑之后的结果，即第三个阶段，; H4 w7 v3 f1 l# U2 R0 L5 E3 u
前两个阶段是免疫攻击、平衡阶段，失败之后进入逃逸阶段。
) i9 c/ M% h) ]        肉眼肿瘤都已是进入免疫逃逸后的阶段，而肿瘤的早期发生及最初的形成阶段，如癌前病变、原位癌、无血管期、甚至更早期中的免疫反应，实质这些过程较后来的肉眼可见肿瘤阶段远为漫长，这其中异常的细胞和异常的niche发生了什么样的变化或怎样发生转变才有可能是对肿瘤研究更为重要的。至于免疫逃逸后的事件再一遍遍研究也不会有太大的意义了。