Nature：重大进展！组合使用TLR7激动剂和广泛中和抗体可杀死潜伏的HIV病毒库

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Nature：重大进展！组合使用TLR7激动剂和广泛中和抗体可杀死潜伏的HIV病毒库
/ @5 ]6 l% h1 `/ T来源：本站原创 2018-10-04 21:33
) k9 M) x4 p$ z/ H  C7 R6 f: [: H2018年10月4日/生物谷BIOON/---鉴于全球有超过3500万人感染上HIV病毒和每年有近200万新增HIV感染病例，这种病毒仍然是一种主要的全球流行病。现有的抗逆转录病毒药物（ART）不能治愈HIV感染，这是因为这种病毒能够进入休眠状态，一直潜伏地存在于免疫细胞中。这些被感染的免疫细胞（称为潜伏病毒库）---尽管采用ART药物治疗，HIV仍然保持潜伏状态---能够随时再次活跃起来。
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美国贝斯以色列女执事医疗中心病毒学与疫苗研究中心主任Dan H. Barouch博士说，“这种潜伏病毒库是开发治愈HIV-1感染的关键障碍。有一种假设认为激活这些潜伏的病毒库细胞可能让它们更容易遭受破坏。”9 k" X- q  f+ z' o

0 d. D* T- a; o* X: \! a在一项新的研究中，Barouch及其同事们证实组合使用旨在靶向HIV的广泛中和抗体（bNAb）和刺激先天免疫系统的Toll样受体7（TLR7）激动剂能够延缓HIV在停止服用ART药物的猴子体内反弹。这些发现提示着这种双管齐下的方法代表着一种潜在的靶向这种病毒库的策略。相关研究结果于2018年10月3日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Antibody and TLR7 agonist delay viral rebound in SHIV-infected monkeys”。: r: K5 Y0 l- }" y

* Y$ Q1 y; s( L. @9 i, |  A图片来自atropos235/Wikipedia。9 Q% o2 G- I. N  U& w7 D) i
Barouch及其同事们研究了感染HIV样病毒（HIV-like virus, 即SHIV）的44只恒河猴，并在感染一周后开始用ART药物治疗两年半。在96周后，将这些恒河猴分成四组。一组，即对照组，未接受任何进一步的研究性治疗。另外的两组仅给予TLR7激动剂或仅给予bNAb抗体。第四组同时给予TLR7激动剂和bNAb抗体。所有恒河猴都继续接受ART药物治疗，直至第130周停止这种治疗，在这时，这些研究人员开始监测这些恒河猴的血液中是否有SHIV病毒反弹的迹象。
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3 i( p, R3 \& b" A: E正如预期的那样，在对照组中，所有的恒河猴都快速地发生SHIV病毒反弹并且它们具有比较高的病毒载量峰值，而在仅给予这种TLR7激动剂的恒河猴中，几乎所有的恒河猴也是如此。但是在接受这种联合治疗的恒河猴中，11只恒河猴中的5只在6个月内没有发生SHIV病毒反弹。此外，另外6只发生SHIV病毒反弹的恒河猴显示出比对照组中的恒河猴更低的病毒载量峰值。仅给予bNAb抗体的恒河猴表现出可检测到的SHIV病毒反弹，不过这种病毒反弹有所延迟。
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% l! a# S) E( l# @5 b! P$ oBarouch说，“bNAb抗体和TLR7激动剂的联合使用导致了对被SHIV感染的免疫细胞的最佳杀灭。总之，我们的数据显示了这种联合治疗刺激先天免疫系统并让被感染的细胞更容易清除的一种机制。这项研究对一种潜在地靶向这种病毒库的策略进行了初步的概念验证。”（生物谷 Bioon.com）- n/ G* t7 j7 }/ ^; h
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参考资料：
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4 ~5 _4 S" U3 B& C5 m! xErica N. Borducchi, Jinyan Liu, Joseph P. Nkolola et al. Antibody and TLR7 agonist delay viral rebound in SHIV-infected monkeys. Nature, Published Online: 03 October 2018, doi:10.1038/s41586-018-0600-6.4 J( d) Z  S0 M# i& a( M( l