多篇文章揭示二甲双胍的神奇作用！

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多篇文章揭示二甲双胍的神奇作用！
# }* Q6 z, O  t来源：本站原创 2019-10-23 16:58
5 [- p/ C/ X6 u# R: c4 P1 M: |/ g我们都知道，二甲双胍是一种治疗2型糖尿病的药物，然而近年来，随着科学家们研究的深入，他们发现，二甲双胍或许还有其它妙用，本文中，小编就对相关研究成果进行整理，分享给大家！
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图片来源：LSU Health
( ^3 Q# Z8 I/ \( y【1】IJC：糖尿病药物二甲双胍或能有效治疗特定类型的乳腺癌- U, H3 |6 d1 }8 g% M
doi：10.1002/ijc.32690# Z5 _+ C9 E% f! z% Z
近日，一项刊登在国际杂志International Journal of Cancer上的研究报告中，来自路易斯安那州立大学的科学家们通过研究发现，一种常用于治疗2型糖尿病的药物—二甲双胍或能有效治疗缺少Nischarin蛋白的癌症。
8 K) H% \  b! w) q研究者Alahari博士表示，蛋白Nischarin参与了多种机体生物学过程，其能扮演肿瘤抑制子的角色，我们队这种新型蛋白质的研究主要集中在乳腺癌上，这项研究中，我们发现，干扰Nischarin基因或能减缓乳腺的发育，增强肿瘤的生长和转移，同时还会抑制AMPK激酶的激活，AMPK在机体代谢过程中扮演着关键的角色，其被认为是代谢性疾病和某些癌症的治疗靶点，目前研究人员并不清楚二甲双胍的精确作用机制，但其似乎部分是通过激活AMPK的功能来发挥作用的。
9 _0 _6 v& V. V# ]# O【2】JNeurosci：神药二甲双胍再显神威！竟可以缓减焦虑！
. h, J& u- e* a: [! [3 ^' b" cdoi：10.1523/JNEUROSCI.2904-18.2019  g' ]: k- [3 h0 Q8 l
根据发表在JNeurosci上的一项研究，抗糖尿病药物二甲双胍通过增加大脑中血清素的利用度来减少雄性小鼠的焦虑样行为。这些发现可能对代谢紊乱和精神紊乱患者的治疗有意义。
# Z$ Y/ ^' C. X5 o/ a% @: _糖尿病患者患抑郁症等情绪障碍的风险更高。虽然胰岛素抵抗(糖尿病的前兆)和抑郁症之间的潜在机制尚不清楚，但研究表明神经递质血清素可能是罪魁祸首。Bruno Guiard和他的同事证明，在高脂肪饮食喂养的老鼠中，胰岛素增敏药物二甲双胍降低了氨基酸的水平，而氨基酸会破坏色氨酸进入大脑，从而限制其转化为血清素。这种药物具有抗抑郁的作用，同时改善了海马的神经传递。% m; |; O( L9 A; u9 R7 [
【3】Nature：重大突破！老药二甲双胍和血红素组合有望治愈三阴性乳腺癌！
6 ]) g, a8 {* tdoi：10.1038/s41586-019-1005-x" C; [2 Y! J/ ~  i0 h
据估计，大约15%-20%的乳腺癌患者为三阴性乳腺癌患者，即患者机体缺失三种关键的治疗靶点：雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体2，由于缺少这些靶点，大部分三阴性乳腺癌患者都会接受标准化疗，而不是首选的靶向性药物，三阴性乳腺癌（TNBC）会不相称地影响年轻女性、非洲裔女性和携带BRCA1基因突变的女性。
, ?* t  Y; V! x9 g# u: R' ^由于缺少治疗TNBC的有效疗法，因此很多研究人员都在奋力研究寻找新型的药物靶点，在这一过程中，来自芝加哥大学的研究人员就发现一对新型武器—两种古老的药物，当其对患癌小鼠进行治疗时能够产生令人鼓舞的结果，相关研究结果刊登于国际杂志Nature上。研究者Marsha Rosner博士表示，我们能够通过重新定向这两种古老药物（二甲双胍和血红素）来治疗当前无法靶向治疗的耐受性乳腺癌。
! D* s- K' W6 Z! i% i' d【4】Cell Metabol：二甲双胍可降低空气污染引起的心脏病风险" \/ B* j5 d+ {3 ^- [& i
二甲双胍素有“神药”的称号，除了治疗2型糖尿病之外，科学家们先后发现它还具有抗衰老、抗癌、改善自闭症症状等多重用途。现在，一项最新研究再次揭示这一“神药”的新用途：降低由空气污染引发的心血管疾病风险！空气污染是威胁健康的一个主要环境问题，据WHO估计，92%的世界人口居住在空气中PM2.5水平超过WHO限制值（10μg/m3）的地方。越来越多的证据表明环境空气污染与心血管疾病风险之间有关联，由空气污染引发的过早死亡中绝大多数是因为缺血性心脏病和中风所致，特别是在中国、印度以及其他发展中国家。- ^! t/ {8 x( N
二甲双胍是使用最广泛的2型糖尿病药物，因其具有抗衰老、抗癌等作用被誉为“神药”。现在，科学家们再一次给它“加光环”：二甲双胍可以减少引发凝血的肺部炎症，进而降低由空气污染引发的心脏病和中风风险。相关研究成果以“Metformin Targets Mitochondrial Electron Transport to Reduce Air-Pollution-Induced Thrombosis”为题发表在Cell Metabolism杂志上。
# v% B( t1 P! G) p& p- \3 E【5】Cancer Cause Control：二甲双胍再发神威！可以预防肝癌！0 n- Q4 ?0 h' w0 m$ |7 [3 i) [
doi：10.1007/s10552-018-1058-4: ?8 K, C) V  z) a7 [! F  k+ _
根据一项最新发表在《Cancer Causes & Control》上的研究，一种常用于治疗2型糖尿病的药物也许可以防止病人患肝癌。在这项研究中，Harvey J. Murff博士及其同事发现服用二甲双胍治疗2型糖尿病的病人比服用其他药物的病人患肝癌的概率更低。尽管过去的一些研究已经发现二甲双胍和某些种类的癌症发病率降低有关，但是大多数研究结果都受到治疗时间不同、混杂因子（如BMI和血糖控制）等的差异的影响。. H& o& W: q, X8 Q4 a8 \( @
在这项研究中，研究人员仔细地控制了这些因素，他们的研究数据来自于国家退伍军人健康管理数据库。他们发现除了与肝癌发病率降低有关之外，使用二甲双胍和其他10种实体瘤的发病率无关。1 }6 `2 f( |' j" o. V( a) J/ u
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【6】Nat Med：糖尿病药物二甲双胍或能有效逆转肺部纤维化
4 |& b- P3 s- s1 G- [6 Tdoi：10.1038/s41591-018-0087-6
- S% z+ P$ i8 a4 K' Z近日，一项刊登在国际杂志Nature Medicine上的研究报告中，来自阿拉巴马大学的研究人员通过研究首次发现，利用靶向作用细胞代谢的药物疗法或能逆转机体肺部纤维化作用；这项最新研究结果非常重要，因为尽管目前科学家们在阐明肺部纤维化病理学机制上取得了重大进展，但他们依然缺乏相应的干预或治疗手段。4 l4 y) I4 v6 a( z% ?
当肺部出现损伤，比如感染、辐射或接受化疗后，肺纤维化就会发生，其发生或许有一些未知原因，比如特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF），其是一种进行性，最终会致患者死亡的肺部障碍，在美国每年大约有15万人会患上特发性肺纤维化，而且该病在全球影响着超过500万人的健康。- @# o0 u! K/ J9 y# B3 m8 e
这项研究中，研究人员利用来自特发性肺纤维化患者的肺部组织、小鼠的肺部成纤维细胞以及肺纤维化小鼠模型进行研究，结果发现，特殊的药物疗法就能够逆转肺部纤维化，同时还会影响疾病的发生机制。更有意思的是，研究人员还指出，这种有效逆转肺纤维化症状的药物就是二甲双胍，这是一种安全广泛使用的用来治疗非胰岛素依赖性糖尿病的药物。" O7 B) r& ^9 r1 h* e
【7】Oncogene：华人科学家揭示二甲双胍如何增强癌细胞对化疗药物的敏感性
( Z5 x0 `- V1 j& S- F6 mdoi：10.1038/s41388-018-0360-74 p. L5 X' Z  v
化疗抵抗是治愈子宫内膜癌的主要障碍，之前有研究表明糖尿病治疗药物二甲双胍能够增强子宫内膜癌对化疗药物应答的敏感性。最近一些研究表明异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）参与癌症的化疗抵抗，表观遗传修饰也能够促进化疗抵抗。但是IDH1是否通过表观遗传修饰参与二甲双胍诱导的子宫内膜癌化疗敏感性还不完全清楚。最近来自美国德克萨斯大学西南医学中心的华人科学家Wenxin Zheng等人对上述问题进行了深入研究。相关研究结果发表在国际学术期刊Oncogene上。) ]: e9 |( q5 X3 a3 ]' B6 t0 F
在这项研究中，研究人员通过免疫组化和Elisa实验评估了IDH1在子宫内膜组织和血清中的表达，通过Western blot检测在不同处理的情况下IDH1-α-KG-TET1-Nrf2信号途径中关键分子的表达变化，还借助Dot blot实验评估二甲双胍处理或质粒转染后整体的羟甲基化水平，利用报告基因实验检测IDH1启动子区域抗氧化应答元件（antioxidant response element）的活性，还通过SRB实验检测了癌细胞对化疗药物的敏感性。
% o+ j6 B3 w9 o7 r【8】Nat Commun：双剑合璧！神药二甲双胍协助基因疗法治疗肝癌！& i) o3 i# G' W. R% q
doi：10.1038/s41467-017-02733-43 }5 }% \! e# @5 @# `7 M
来自特拉华大学和伊利诺伊大学的科学家们已经找到了一种杀伤肝癌细胞、抑制肿瘤生长的新方法。首先，他们沉默了细胞内一种关键的酶，然后再加入了一种强效药，这项最新研究成果最近发表在Nature Communications杂志上。肝癌目前很难治疗，而这项将加速肝癌新疗法的发展。手术通常不是肝癌的选项，而可供选择的药物疗效却不佳。据NIH统计，超过82%的肝癌患者在确诊后5年内死去。. B  r; h* U  f. }) K+ m& \
这个项目起源于伊利诺伊大学的实验室，研究人员培养了肝癌细胞并操纵了细胞内一种叫做己糖激酶2的酶的表达，随后研究人员使用了二甲双胍处理细胞，二甲双胍是一种可以降低肝脏产糖的糖尿病药物。3 C( K+ _) B7 {# {" @
【9】Cancer Res：二甲双胍有助于治疗卵巢癌 中国学者揭示新机制8 L5 J0 Z& D! u1 C  ^
doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-2460
  {0 ?+ p  d' a! Z2 n. \二甲双胍是一种得到广泛使用的2型糖尿病治疗药物，它能够抑制肝脏糖异生，同时增加外周组织的胰岛素敏感性，以降低血糖和胰岛素水平。最近许多研究发现这种药物不仅能够用于糖尿病治疗还具有抗肿瘤作用，但其中的作用机制仍不清楚。
' Y  u/ D5 x% ]" M在最近发表在国际学术期刊Cancer Research上的一项研究中，来自郑州大学的研究人员揭示了二甲双胍通过何种机制对卵巢癌病人发挥治疗效果延长病人生存时间。在这项研究中，研究人员发现二甲双胍能够下调单核和多形核骨髓来源抑制性细胞（MDSC）亚群的CD39和CD73的表达及其胞外酶活性，抑制这些细胞在卵巢癌病人体内发挥的抑制性作用。
0 |1 q# C' `( O【10】J Gastroen Hepatol：二甲双胍可降低直肠腺瘤风险- T7 N  U% l! S
doi：10.1111/jgh.13639
. `8 k4 V4 N1 G2 t1 P众所周知二甲双胍可以降低结直肠癌风险。近日研究人员就二甲双胍对直肠腺瘤的预防效果进行系统综述和荟萃分析。研究人员对MEDLINE， EMBASE以及Cochrane Library的研究进行系统性检索，关键词包括结直肠、结肠、直肠、腺瘤、息肉、肿瘤、二甲双胍和糖尿病。通过比值比(OR)评价二甲双胍与结直肠腺瘤的关系。
5 z: x: s, e% S! W1 J7 o8 S共10项研究，总计8726名患者纳入本次荟萃研究。总体而言，平均32.1%(范围：15.2–53.0%)服用二甲双胍的患者存在腺瘤；43.5%的(20.5–59.6%)未服用二甲双胍的患者存在腺瘤。荟萃分析显示，服用二甲双胍可以降低腺瘤风险(OR = 0.76，95% CI= 0.63–0.92，I2 = 60%)。亚组分析显示，对于腺瘤风险高的结直肠肿瘤史(CRN，OR = 0.61，95% CI = 0.34–1.10， I2 = 79%)以及糖尿病(OR = 0.75，95% CI = 0.62–0.91，I2 = 57%)人群，服用二甲双胍可以显著降低这些患者的腺瘤风险。（生物谷Bioon.com）, H* k) R: n) Y( @1 T' K  K) D