JBC：研究揭示治疗中风的靶点

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来源：本站原创 2021-02-23 22:41  W6 ?+ p0 F9 k8 U' M0 W" w

$ d! C$ n3 q2 ~/ O2021年2月24日讯/生物谷BIOON/---中风是导致日本乃至全世界生活质量下降甚至死亡的主要原因。自从其表征以来，数名研究人员一直在研究这种疾病的药物以及有效治疗靶标。其中一个感兴趣的区域是血脑屏障（BBB）。" J- Z1 }7 f+ H' n# [, F

" l5 P( Q8 m6 c" X0 E2 X8 BBBB是位于大脑周围的结构，可防止不必要的循环细胞和生物分子进入大脑。 BBB的血管表面涂有一层独特的糖保护层，称为内皮糖萼，可防止其进入。但是，研究表明，如果发生中风，导致大脑血管阻塞或被切断，研究表明，这种糖萼和BBB的完整性会受到损害。另外，对血管的损害导致神经元死亡和诸如丙烯醛的有毒副产物的积累。
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' U- Y3 U9 y! c/ Q来自日本和美国的一组研究人员希望探索在缺血性中风期间糖萼的降解是如何发生的。研究人员之一的东京科学大学东协平平副教授解释了这项研究的动机：“当脑组织由于缺血而坏死时，血脑屏障的功能被破坏，免疫细胞渗透到脑中，加剧了炎症，但这一过程的细节仍不清楚。”相关结果发表在《Journal of Biological Chemistry》杂志上。
( M4 F' n7 r3 c* L) \+ W发表的研究首次详细介绍，由Higashi博士领导的一组科学家确定了一种可能的机制，其将丙烯醛积累与糖萼修饰联系起来，从而导致BBB受损。该团队还包括RIKEN可持续资源科学中心的Naoshi Dohmae和Takehiro Suzuki，千叶大学的Toidahiko Toidahiko，Amine Pharma研究所的Izuashi Kazuei，Rensselaer Polytechnic Institute的Robert J.Linhardt以及东京药理大学的Tomomi Furihata。- w* q9 L# m: B! m# P
研究人员最初发现，糖萼中的主要糖，硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素在中风后的“超急性期”表现出降低的水平。他们还发现透明质酸酶1和乙酰肝素酶等糖萼降解酶的活性增强。在使用细胞系进行进一步的体外研究后，他们发现丙烯醛暴露导致乙酰肝素酶（proHPSE）前体的活化。具体来说，他们发现丙烯醛修饰了proHPSE结构上的特定氨基酸，从而激活了它。他们得出结论，该机制可能导致糖萼降解，并随后破坏血脑屏障。' _% e# P3 l* w8 y+ _
该团队的发现至关重要，因为丙烯醛修饰的proHPSE可能是中风后炎症的新型且潜在有效的药物靶标。正如该研究的通讯作者Higashi博士推测，“由于proHPSE而非HPSE通过与硫酸乙酰肝素蛋白聚糖结合而定位于外部细胞，因此丙烯醛修饰的proHPSE代表了保护内皮糖萼的有希望的靶标。”（生物谷 Bioon.com）
% g  [8 ^2 E& [  K; f2 J( C1 j资讯出处：Scientists discover target for stroke therapy in blood-brain barrier* a& C6 n$ t5 w0 m. u& @  u
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原始出处： Kenta Ko et al, Ischemic stroke disrupts the endothelial glycocalyx through activation of proHPSE via acrolein exposure, Journal of Biological Chemistry (2020). DOI: 10.1074/jbc.RA120.015105
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