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NATURE IMMUNITY:不同的本体发生系决定了 cDC2 的异质性

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发表于 2024-3-2 23:55 |显示全部帖子
NATURE IMMUNITY:不同的本体发生系决定了 cDC2 的异质性# N3 G8 b! W* q6 }0 b1 C, l! m
来源:网络 2024-03-02 14:10
6 _8 y" g# Y  U! |该团队对 cDC2s 采用了二元定义,发现骨髓中的前 cDC2 已经可以分为两种亚型,它们优先产生 cDC2As 或 cDC2B。2 r6 @; N5 V/ M; \
传统的树突状细胞(cDCs)包括功能和表型多样化的群体,如 cDC1s 和 cDC2s。后一种细胞群又被细分为 Notch 依赖性 cDC2s、KLF4 依赖性 cDC2s、T-bet+ cDC2As 和 T-bet- cDC2Bs,所有 cDCs 都来源于被称为前 cDCs 的骨髓祖细胞,它们通过血液循环定植于外周组织。但目前还不清楚所有这些亚型之间的相互关系,也不清楚它们在多大程度上代表细胞状态或细胞亚群。
" }. R$ q1 M+ f+ A1 r2 N% \/ ~近段时间,来自英国伦敦弗朗西斯-克里克研究所免疫生物学实验室的Carlos M. Minutti教授及团队对 cDC2s 采用了二元定义,发现cDC2A 与 cDC2B 的命运分化始于骨髓,旨在表明 cDC2 亚群是由本体决定的品系,而不是由外周组织环境强加的细胞状态。
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2 d& r2 l4 V& W* a* \) w; ?结果显示,cDC1s 和 cDC2s 之间的分离一样,cDC2As 和 cDC2Bs 的分化也始于骨髓,表明 cDC 亚群(cDC1、cDC2A 和 cDC2B)和相关系(DC3s、浆细胞、tDCs)在骨髓中预先指定,并构成真正的 DC 亚群,而不是组织决定的细胞状态。骨髓前 cDC2s 群体从不表达 Siglec-H,而是生成 cDC2Bs。Siglec-H+ 前 cDC2As 在离开骨髓时失去了 Siglec-H 的表达,同时获得了 CD8α 的表达,并在组织中最终分化成 cDC2As 之前失去了 Siglec-H 的表达。
* s+ b4 _5 \( G3 ~" v该实验数据表明,前 cDC2As 表现出与 tDCs 相似的表型,但产生于 Ly6D- 前体,显示出与 tDCs 不同的基因表达特征,可通过较高的 SIRPα、MHC-II、CLEC12A 和 CD43 表达以及较低的 CD24 表达来区分,并在 SigHRFP 小鼠中显示出低于 tDCs 的标记。
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8 K2 I/ k8 \- n$ T, s- o外周前 cDC2 偏向于 cDC2A 或 cDC2B 的命运
1 Z) K" r2 S7 x总之,该团队对 cDC2s 采用了二元定义,发现骨髓中的前 cDC2 已经可以分为两种亚型,它们优先产生 cDC2As 或 cDC2B。在小鼠和人类骨髓中发现有偏向性的前 cDC2A 和前 cDC2B 群体支持了 cDC2As 和 cDC2B 代表不同本体发育系的观点。& L# `6 y( ^% Z. N
参考文献:* _( O, j  V2 k8 Y; _7 q9 A( T
Minutti CM, Piot C, et. Distinct ontogenetic lineages dictate cDC2 heterogeneity. Nat Immunol. 2024 Feb 13. doi: 10.1038/s41590-024-01745-9. Epub ahead of print. PMID: 38351322.
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