NATURE IMMUNITY：不同的本体发生系决定了 cDC2 的异质性

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NATURE IMMUNITY：不同的本体发生系决定了 cDC2 的异质性
, J. ?9 n  k! x- n3 p4 p来源：网络 2024-03-02 14:10
: x& z) ~- ?: h& Z, X( t该团队对 cDC2s 采用了二元定义，发现骨髓中的前 cDC2 已经可以分为两种亚型，它们优先产生 cDC2As 或 cDC2B。
" t5 q9 g0 P6 r传统的树突状细胞（cDCs）包括功能和表型多样化的群体，如 cDC1s 和 cDC2s。后一种细胞群又被细分为 Notch 依赖性 cDC2s、KLF4 依赖性 cDC2s、T-bet+ cDC2As 和 T-bet- cDC2Bs，所有 cDCs 都来源于被称为前 cDCs 的骨髓祖细胞，它们通过血液循环定植于外周组织。但目前还不清楚所有这些亚型之间的相互关系，也不清楚它们在多大程度上代表细胞状态或细胞亚群。& e. J$ U% W8 m* ^
近段时间，来自英国伦敦弗朗西斯-克里克研究所免疫生物学实验室的Carlos M. Minutti教授及团队对 cDC2s 采用了二元定义，发现cDC2A 与 cDC2B 的命运分化始于骨髓，旨在表明 cDC2 亚群是由本体决定的品系，而不是由外周组织环境强加的细胞状态。9 ]: A% H  N$ F, G

2 d, Q( I; |5 G' K3 u* ]% K  M% |结果显示，cDC1s 和 cDC2s 之间的分离一样，cDC2As 和 cDC2Bs 的分化也始于骨髓，表明 cDC 亚群（cDC1、cDC2A 和 cDC2B）和相关系（DC3s、浆细胞、tDCs）在骨髓中预先指定，并构成真正的 DC 亚群，而不是组织决定的细胞状态。骨髓前 cDC2s 群体从不表达 Siglec-H，而是生成 cDC2Bs。Siglec-H+ 前 cDC2As 在离开骨髓时失去了 Siglec-H 的表达，同时获得了 CD8α 的表达，并在组织中最终分化成 cDC2As 之前失去了 Siglec-H 的表达。
# q( c& g( P5 t该实验数据表明，前 cDC2As 表现出与 tDCs 相似的表型，但产生于 Ly6D- 前体，显示出与 tDCs 不同的基因表达特征，可通过较高的 SIRPα、MHC-II、CLEC12A 和 CD43 表达以及较低的 CD24 表达来区分，并在 SigHRFP 小鼠中显示出低于 tDCs 的标记。5 }( Q1 m& _* P+ v6 O$ v

& x  X* s0 o8 C6 r6 _2 N) q1 m外周前 cDC2 偏向于 cDC2A 或 cDC2B 的命运9 Q1 G1 {5 K" I& w! E* n# m. Z1 P4 q
总之，该团队对 cDC2s 采用了二元定义，发现骨髓中的前 cDC2 已经可以分为两种亚型，它们优先产生 cDC2As 或 cDC2B。在小鼠和人类骨髓中发现有偏向性的前 cDC2A 和前 cDC2B 群体支持了 cDC2As 和 cDC2B 代表不同本体发育系的观点。
/ O' Y" ?0 ^7 P参考文献：
- e9 S+ ]" I# N+ ]$ h& {6 VMinutti CM, Piot C, et. Distinct ontogenetic lineages dictate cDC2 heterogeneity. Nat Immunol. 2024 Feb 13. doi: 10.1038/s41590-024-01745-9. Epub ahead of print. PMID: 38351322.
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