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Acta Pharm Sin B:Gal1沉默在肝细胞癌治疗中具有很好的潜力
' @* [* @( C( m# ~/ e2 ?来源:生物谷原创 2024-03-28 16:037 M8 D z' U' \$ y/ ~
本研究表明Gal1不仅是HCC的生物标志物;它还能预测HCC患者的生存结果。靶向Gal1在预防和治疗HCC方面是有效的,并且具有转化潜力,作用机制可以有很多。$ J5 p1 s$ o. ]+ W' a- ^8 x
肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的主要原因,早期发现和有效治疗方案有限。目前晚期HCC的治疗方法仅提供适度的临床益处,并且伴有各种副作用,导致中位生存时间约为1年。为了克服这些限制,迫切需要新的方法来靶向HCC的分子驱动因素并关闭病理信号。0 H1 K; J* @9 g% c# n3 r
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图片来源: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.10.010
7 O/ K5 d+ ]) G近日,来自美国加州大学的研究者们在Acta Pharm Sin B.杂志上发表了题为“Targeting stroma and tumor, silencing galectin 1 treats orthotopic mouse hepatocellular carcinoma”的文章,该研究表明Gal1沉默在HCC治疗中具有很好的潜力。8 ~- d' h" c$ K
本研究探讨了抑制凝集素1 (Gal1)作为肝细胞癌(HCC)的治疗选择。Gal1具有免疫抑制和促进癌症的作用。本数据显示Gal1在人和小鼠HCC中高表达。Gal1水平与人类HCC分期呈正相关,与生存呈负相关。5 | |; i: `, P% i' T
研究者通过AA V9传递的Igals1 siRNA过表达(OE)或沉默,研究了Gal1在HCC中的作用。在RAS和AKT突变诱导HCC发生之前,lgals1-OE和沉默对肿瘤负荷的影响相反。当肿瘤负荷已经达到体重的9%甚至42%时,通过在不同时间点交叉HCC,进一步证明了lgals1 siRNA的治疗效果。比较Gal1沉默和OE HCC的空间转录组谱,在位于肿瘤边缘的cd45 +细胞富集区域抑制基质形成和外源抗原的识别可能有助于Gal1沉默的抗HCC作用。在肿瘤中,沉默Gal1抑制了翻译的起始、延伸和终止。此外,Gal1沉默增加了肿瘤内的免疫细胞和扩增的细胞毒性T细胞,并且lgal1 siRNA的抗hcc作用依赖于cd8。6 B' V5 h w9 ]9 u! \
Z5 }- f( u& v$ e, AGal1沉默可减轻癌变,而Gal1过表达可加速肿瘤发生
- |- o1 L3 A/ u. D: k+ I图片来源: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2023.10.010 H, B) C/ Z( G) }- w- N1 q, `
总之,本研究表明Gal1不仅是HCC的生物标志物;它还能预测HCC患者的生存结果。靶向Gal1在预防和治疗HCC方面是有效的,并且具有转化潜力,作用机制可以有很多。沉默Gal1可减少肿瘤边缘的EMT和基质形成,并刺激免疫细胞的浸润和细胞毒性T细胞的扩增。此外,沉默Gal1会抑制肿瘤内的翻译机制。这些变化有助于Gal1沉默基因治疗的抗hcc作用。(生物谷 Bioon.com)1 O7 w3 i0 v2 `/ D, \) `8 G
参考文献# p' c- u' m! n) X7 I8 q2 G! `
Tahereh Setayesh et al. Targeting stroma and tumor, silencing galectin 1 treats orthotopic mouse hepatocellular carcinoma. Acta Pharm Sin B. 2024 Jan;14(1):292-303. doi: 10.1016/j.apsb.2023.10.010.
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