Int J Biol Sci: 靶向Smad3信号治疗2型糖尿病和糖尿病肾病

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Int J Biol Sci: 靶向Smad3信号治疗2型糖尿病和糖尿病肾病' b* R/ i$ y8 r/ P
来源：生物谷原创 2024-03-29 10:49
& [8 h$ N/ a: z本研究结果表明靶向Smad3可能是一种治疗T2D和T2DN的新方法。重要的是，如果早期给予抗smad3治疗，T2D是可以预防的，在糖尿病前期更有利。( K1 a" W! P3 L+ c7 }  K! _
2型糖尿病(T2D)是一个全球性健康问题。其发病和进展是多因素的，但主要是由于胰腺β细胞功能障碍和靶器官胰岛素抵抗导致胰岛素分泌不足。糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)是2型糖尿病肾病(T2D)的主要微血管并发症之一，是导致终末期肾病的主要原因。尽管对T2D发病机制的了解取得了显著进展，但在过去的几十年里，T2D的发病率和T2DN的患病率仍在增加。因此，迫切需要寻找新的病理介质和治疗靶点来预防或延缓T2D和T2DN的进展。
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$ A: h: N* @- `6 t3 y! l, w图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164169/9 ~5 d3 O8 u7 Q- k
近日，来自中山大学第五附属医院的研究者们在Int J Biol Sci杂志上发表了题为“Treatment for type 2 diabetes and diabetic nephropathy by targeting Smad3 signaling”的文章，该研究揭示了靶向Smad3可能是一种治疗T2D和T2DN的新方法。
6 w7 i# {8 d/ [3 u6 ZTGF-β/Smad3信号在2型糖尿病(T2D)和2型糖尿病肾病(T2DN)中起关键作用，但特异性靶向Smad3的治疗仍未探索。为了开发一种新的针对Smad3的T2D和T2DN治疗方法，研究者用药理Smad3抑制剂SIS3治疗糖尿病前期或糖尿病期的db/db小鼠，探讨抗smad3治疗T2D和T2DN的疗效及机制。研究发现抗smad3治疗糖尿病前期db/db小鼠通过显著降低血糖水平，抑制升高的血清肌酐、微量白蛋白尿和肾纤维化和炎症，在很大程度上减轻了T2D和T2DN。出乎意料的是，虽然SIS3治疗已建立的糖尿病db/db小鼠抑制了T2DN，但没有显著改善T2D。7 a" c$ R7 h0 x
在机制上，研究者发现在sis3治疗的db/db小鼠中，T2DN的抑制与通过抑制Smad3而增加Smad7有效地恢复TGF-β/Smad信号的平衡有关，从而通过lncRNA Erbb4-IR和lrn9884依赖机制抑制Smad3介导的肾纤维化和NF-κ b驱动的肾炎症。研究还发现，通过阻止胰岛Pax 6的丧失来抑制胰岛β细胞损伤可能是糖尿病前期治疗而不是晚期SIS3治疗对db/db小鼠显著改善T2D表型的机制。( v$ f: L+ h( n) a7 a$ A
免疫组化和多重免疫荧光检测4周龄至12周龄糖尿病前期接受SIS3 (2.5 mg/kg/天)治疗的db/m和db/db小鼠胰岛中的p-Smad3、Pax6和胰岛素生成b细胞" ^) N! p) S, E  M0 ?- H$ Q0 V

" @' W* @* L* U1 B图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38164169/$ E4 V1 f6 u! ]  v  U+ H' {' F
总之，本研究结果表明靶向Smad3可能是一种治疗T2D和T2DN的新方法。重要的是，如果早期给予抗smad3治疗，T2D是可以预防的，在糖尿病前期更有利。（生物谷 Bioon.com）8 b. c: v4 g6 Z9 q3 i
参考文献：; C* m0 w9 e: V- ]* y% F
Huijun He et al. Treatment for type 2 diabetes and diabetic nephropathy by targeting Smad3 signaling. Int J Biol Sci. 2024 Jan 1;20(1):200-217. doi: 10.7150/ijbs.87820.
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