iPS 的致癌性的关键是什么？

ke3263

以前做iPS，都认为是c-Myc等致癌基因的激活而导致iPS有致癌性，但是2009年Yamanaka在nature上发表的文章却表明，c-Myc对于iPS致癌性并不是起主要作用，主要是由用于做ips的的original cell type来决定？难道reprograming的程度会直接影响致癌性，如果是这样的话，那ips的应用前景真是堪忧啊？

hcoohboy

我认为是genomic instability，类似于肿瘤起始细胞（tumor initiating cells）。

恒宇

呵呵 ，此问题就和多利羊的问题是一样的，在身体的任何细胞，任何器官都有自己的寿命，一旦寿命到了意味着器官或细胞的终结。就如同把年轻老鼠和年老的老鼠的血管相连后发现年老的老鼠变年轻了，细胞的活性增强了。经典的致癌的理论基于基因的研究细胞中的癌基因和病毒的致癌基因。然而当一个细胞在衰老时候他们的解释就是抑癌基因的突变所造成的，实际可能是有待商量的，细胞的衰老即就是细胞本身的生理代谢活动的降低，癌症的现象只是人为的表面观察到的，但是在衰老的过程中基因组的变化情况是如何的，并没有知道啊 ，只是说突变的概率大了 ，到底有没有突变，最重要的是抑癌基因突变了没，不清楚。在诱导干细胞的时候对于来源细胞的起源得考虑，以及他的年龄的问题，还有就是在转入得因子中有无致癌的因子，当然了致癌的因子的作用可能与抑癌基因的活动有关的，或者是扰乱了正常的细胞的生理代谢活动。可以说癌症的出现内因的基因的问题，外因的环境的变化所导致的细胞正常生理代谢的失衡所导致的表现的变化，以至于影响了中间的调节过程原来的沉默变成表达之类的情况了，但是不涉及基因的改变的。在干细胞的重编程的过程中，其的机制归结到表观遗传的改变，致癌与基因相关的，所以就合二为一归结为基因的表达调控问题了，但是忽略了一点是所选细胞的来源和时间，还有环境影响代谢或年老的代谢的变化影响调控，总之都可以归结为代谢调控的失衡问题，这个是癌变的根基，至于是什么引起的那是另外一回事了，不过还是的抓住主要的矛盾，找到中心的问题，至于机理就是另外的事了！

ganxibao11

同意版主说法， 同时还想补充， iPS 生产过程中，由于病毒随机插入， 可能导致癌基因的激活， 或者 抑癌基因的失活， 所以，为避免这一点， 蛋白导入或者利用小分子生产iPS也在摸索中

托斯卡纳教父

yamanaka那个申明应该是错的，iPS的致癌性在各种细胞诱导试验中都有发现吧。一个原因是那些诱导因子本身就是癌基因，外源表达的话结果大家自己去想。另一个有可能是插入突变。

yuangaoqian

我认为除了上述大家提出的观点，我认为致癌的原因还可能是破坏了细胞原来的状态所导致的。原始成体细胞中Oct4、Sox2、Nanog、Lin 28、cMyc或Klf4的表达水平一般都比较低（排除个别细胞中高表达某个基因的情况），而且甲基化程度高，活性低，将外源性的这些因子导入之后，必然会诱导细胞内部原有的平衡和稳定状态发生改变，物极必反，此外，这些因子都是与无限增殖能力相关的，因此，很容易造成致癌性。

ke3263

回复 5# 托斯卡纳教父 ( X1 S+ k- b! `3 ?

4 t% ]& D* z0 U+ J8 i/ _1 X* y1 N, Q9 N7 p6 Y3 L. g3 ^
    Yamanaka，这样有威望的人，应该不会瞎说的吧，还发表在nature上，如果这都会是假，那以后读paper不是啥都不能相信啦。

ke3263

回复 6# yuangaoqian 2 ~) l4 p2 p9 D8 W6 U6 A8 |: z" _

; q5 b. M+ o7 |5 M
3 t4 H: w/ h& i) q    但是当iPS细胞形成的时候，外源基因都会被沉默掉，最后都是由内源的基因激活来保持iPS细胞，虽然病毒载体的确导入细胞，会造成基因组的不稳定，但是现在已经有很多实验室都开始用PB转座子导入基因，结果还是存在着严重的致癌性。

托斯卡纳教父

回复 7# ke3263
' e5 N  j: J( m8 ^4 J' i6 @; ~+ T' T7 K
) G8 T$ v+ @' t8 L+ N5 M4 g/ j; U( Y
    首先，假的和错的不是一个概念。第二，你如果判断是非的标准是说话人的名气的话，那就别做科学了。去搞政治吧。

托斯卡纳教父

回复 8# ke3263 2 l! I# L' v1 `9 s$ ?
) }, E- I: z/ {: E' V' b8 a

- j- G; u6 Y- j7 ]    iPS细胞形成时，外源基因不能完全沉默，还会带有来源细胞的基因印记，已经有不少文章说过这个问题了。