细胞信号抑制使骨髓干细胞动员能力提高5倍

细胞海洋

据BioSpectrumasia报道，一个新确定的影响定向造血干细胞动员的分子信号路径可用于改善骨髓移植的成功率。: @. s7 r7 ~- M/ X; ~# t/ s

# l5 H& J6 g% |美国辛辛那提儿童医院医学中心的研究人员在2010年9月26日发表在《Nature Medicine》的论文中说道，由药物抑制Egfr（表皮生长因子受体）引发的信号通路可增加小鼠造血干细胞的动员能力。这个发现为提高自体骨髓移植有效性的提供了科学依据。
4 F8 s5 H6 p8 p' X+ j( f2 |$ l$ j2 ]. ^1 O+ }* ?
“高达10%的骨髓捐献者不能有效的动员足够数量的干细胞，这阻碍了自体移植和显著延迟了恢复时间，”该研究的一个作者Hartmut Geiger博士说。“我们的发现为药物改善干细胞动员和移植结果提供了一个新的理论。”
& \, e- n. `" M% _- ]( P
6 w/ W6 a% E; P) n4 {# s" C自体骨髓移植通常用来修复癌症患者放射治疗后的血液系统。放射暴露可破坏血液系统。包括各种类型的血液细胞和至关重要的免疫细胞。4 |' X' R9 e" o/ o6 R, d
9 @* u& u& M7 K: H0 n( D0 j) y
在临床上的造血干细胞移植(HSC)过程中，首选的来源是动员骨髓造血干细胞到外周血液循环中，这是通过诱发一个信号蛋白粒细胞集落刺激因子或G-CSF和G-CS来刺激骨髓释放HSCs进入外周血液。动员失败或恢复率延迟意味着需要更深刻的理解动员过程的分子机制，进一步完善治疗。
8 D0 c* ^& ]( R0 t* G, V) i/ j' j. ^# V/ k$ }( @5 c" C7 J& Q+ \6 H
这    使得Geiger博士和其同事寻找可以促进干细胞动员的新的治疗靶点。因为现在大部分的G-CSF动员干细胞的细胞和分子调节机制来自鼠的研究，所以他们对一种特殊饲养的小鼠进行了实验。  \3 w0 J- m$ X& d# w5 E
0 y: [! ]) e/ `0 F
从他们以前发表的研究中，研究人员跟踪了小鼠模型的11号染色体，它调节G-CSF诱导的HSCs动员。位于该染色体的12基因，实验点为Egfr。Egfr与调节细胞生长、增殖和移动有关的分子反应诱发相关。Egfr的多态性还与肿瘤相关。- L, k: k2 u+ M/ f- L# q  K

$ c% z" @5 D- E2 S3 T6 d6 l研究人员用多种方法检测了G-CSF/Egfr路径对干细胞动员的影响，包括基因操纵和药理学干预。在一项关键的进行小鼠骨髓移植实验中，研究人员用了一种可抑制Egfr通路的抗肿瘤药物来增强HSC动员。结果小鼠的干细胞动员增加了5倍。1 G- w" ?5 k! T, W
* L/ ~" V; P! B+ y. L" G* d5 H
“这表明该研究应用到临床的可能性，”Geiger博士说道，“已经计划进行实验来测试这种新的增强HSC动员的治疗方法是否可用于患者。”0 g! @; E- i0 t
! O/ [2 ~  b2 x# V1 ~6 C+ j
该研究资金来自于国立卫生研究所。