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细胞分化与癌变机制猜想 [复制链接]

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楼主
发表于 2010-12-22 09:32 |只看该作者 |倒序浏览 |打印

2 _/ E- o- U$ x& F胚胎干细胞可分化为200多种成体细胞,并经过从胚胎干细胞→多能干细胞→单能干细胞→成体细胞的分化路径,因此我们猜测这种分化是经过严格类型规定的,不存在200多种类型之外的中间类型。但是癌细胞突破了这种限制,癌细胞大多不仅不符合二倍体,而且表现形态也突破了这200多种细胞的限制。一般而言,具有严格表现型的细胞系结构,都具有统一的分叉事件决定,这个分叉事件由单一的开关控制,一旦分叉,又由一系列接连发生的事件促成分化。就像一个铁轨系统,虽然有很多分叉,但是任何分叉都在轨道之上运行。癌细胞则是开出了轨道之外。一般而言,火车开出了轨道之外,要么翻车,要么失去了前进的动力,但是癌细胞则不然,癌细胞仍然具有旺盛的生存动力。观察发现,癌细胞基因是紊乱的,我们可以推测,部分分裂出来的癌细胞由于过分紊乱,失去生存能力而死亡,但是大部分能够存活下来的癌细胞,仍然具有很强的生命力。正常细胞具有凋亡机制,就是一旦越轨,不在这200多种细胞类型之内,就会转入凋亡机制,但是癌细胞显然逃脱了这个机制。或者说凋亡机制被破坏。细胞内部凋亡机制应包括凋亡监督机制,凋亡启动机制和凋亡执行机制。凋亡监督机制能够检测200多种之内的任何一种,因此凋亡监督机制是多通道的,同时遭到破坏的可能性不大;凋亡启动机制应该是同一的,因为凋亡执行机制是一致的,在这种多对一的关键部位,更容易出现错误。凋亡执行机制是同时启动多个执行任务,并行的,只要启动其中一个或几个,凋亡将不可避免,因此凋亡执行机制的部分破坏一般不至于影响细胞凋亡。因此问题出现在凋亡启动机制的可能性最大。. g! k/ o4 f/ ~$ ?  A2 q3 o
生物过程信息都记载在基因中,因此我们需要寻找的就是这个可能容易破坏的癌症易发基因。它应该是凋亡启动机制的关键基因。人体上万亿个细胞经历个体生命期几十年的存活,很多基因遭受各种各样的破坏,其中致癌性比较强的因素有病毒、核辐射和自发衰变、化学致癌物刺激等。大部分并未伤及凋亡基因,而被凋亡机制清除,少部分虽伤害凋亡基因,但不具有继续增值能力,也不会成为癌症,仅仅是潜伏的癌细胞,只有获得增殖能力,并逃过免疫系统的攻击,才最终发展成为癌症。0 z: p/ j. t0 ~
癌症发展的初期是局部增殖。可能已经经历了破坏凋亡机制和获得增值能力两个步骤。那么为什么仍然没有快速发展成癌症呢?人体还有另外的机制,成纤维细胞对细胞增值具有限制作用。因此在癌细胞周围有包围圈。这个包围圈成为限制癌组织过度增殖的最后一道保护屏障。不同分期的癌细胞增殖能力不同,说明癌细胞继承了原来细胞的分裂增殖能力。细胞分裂增殖能力是胶原组织对不同分化期的细胞的限制是不同的。我们从反向推测,由于分化期越靠后,产生突变的机会越大,因此对其限制越强,从而实现对癌症发生最大的限制和对细胞分裂较小制约。但是总有少部分低分化和未分化细胞突变为癌细胞,这种癌症发展最快,胶原组织自我限制能力最差,癌细胞浸润性最强。" Y6 N% w3 @' ~% R8 \% G/ g7 S
由此我们获得攻克癌症的关键方向:寻找和标记凋亡基因。我们通过基因匹配找到被破坏的凋亡基因,标记该细胞,并通过靶向攻击杀灭癌细胞。但是寻找一个存在的基因容易,而寻找一个不存在的基因怎么定位?可能需要邻近基因辅助。; Y8 n4 x2 u: J- b7 [
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沙发
发表于 2010-12-22 11:03 |只看该作者
我们如今会使用很多手段,如一些物理或者化学治疗的手段去抵御癌症细胞,或者消除癌症细胞。但是在我们治疗的同时,又会出现这些因素导致的致癌性,是否这个过程有点点的矛盾性。而我们要想治疗癌症,是不是要让这些癌症细胞走向自身凋亡的阶段,这才是有效的治疗途径。
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藤椅
发表于 2010-12-22 12:08 |只看该作者
刘氏治疗癌症的策略是补充硬蛋白,依靠胶原纤维限制肿瘤生长,包裹住肿瘤,然后用刘家祖传中药控岩散限制癌症小血管的生长(我觉得效果与阿瓦斯丁类似),促进肿块消失。我认为这种方法比较安全,我在上海同仁医院看到介入化疗的,那些病人本来身体就很虚弱,结果基本上是化一个死一个,立竿见影,医生治疗得乐此不疲,呜呼,人走到这一步,只能任人宰割了!
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板凳
发表于 2010-12-22 13:12 |只看该作者
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本帖最后由 sunsong7 于 2010-12-22 13:18 编辑
# @$ W5 L- `$ x& a+ n' \% ]
/ N+ A$ y# H; D8 p; F5 C% R癌症治疗长久以来是杀敌一千、自损八百,而病人一半被自己吓死的,一半则是被医生治死的...# l* N$ @5 C- t2 ]: O
目前化疗、放疗、和手术的确显得残酷而力不从心,寻找寻找和标记凋亡基因有利于推动肿瘤的生物治疗,比如重组细胞因子、抗体药物、肿瘤疫苗、基因治疗、RNAi、细胞免疫治疗技术等等...
. Z9 y: O+ {: G1 L, p) F解铃仍需系铃人,癌症治疗的根本解决办法是弄清楚癌症的发生、发展规律,个人认为寻找基因突变、表面marker、肿瘤干细胞、抑制血管生长、提高药敏等等不能从根本上解决问题,基因突变和核型异常等等都只是肿瘤发生后的伴随状况,真正的始作俑者是微环境,治疗肿瘤根本解决方案一定与微环境相关....
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