由那篇jama Leukemic Stem Cell 所想到的

starlancer

stanford大学的那篇Association of a Leukemic Stem Cell Gene Expression Signature With Clinical Outcomes in Acute Myeloid Leukemia论文引起了广大关注，也算是为cancer stem cell的存在找到了又一证据。
" z$ E" J, D4 ~! E# L( ^文中说LSC-enriched populations有52个基因表达水平与subpopulations in cell-sorted AML有差异，也说在急性骨髓白血病患者中有一半以上的其细胞核型是正常的。由此容易让人联想到这些白血病干细胞lsc的来源，或者说cancer stem cell到底来自何方。! B/ v# R+ z7 n. a
根据cancer stem cell的假说，肿瘤是由于一小撮干细胞样的细胞作为源头，源源不断的产生肿瘤细胞。- ]7 I8 u  k" K, W4 S8 i, |
如果说csc真的存在，那么无非就是两个来源：1，通常细胞发生癌变，2，干细胞发生癌变。
$ X3 h. W/ Y: g+ ?1 B    先说后一个来源：干细胞在体内是收到严格调控的，通常状态下这些细胞处于静止状态，只有收到特定信号才发挥功能，但无论是其分裂还是分化，都是精密控制的。以生殖系干细胞为例，这些细胞起着传宗接代的重大使命，因此无论在基因水平、表观水平、细胞水平都要保持健康，那些发生异常的细胞会发生凋亡而被除去。但如果失去了控制，那么这些干细胞就像定时炸弹一样，十分的危险。我们都知道，将胚胎干细胞或者一些肿瘤细胞注射到裸鼠皮下会诱导畸胎瘤的发生，而将单能性的干细胞，比如说精原干细胞注射到裸鼠皮下则不会有异常。但我们也知道，精原干细胞在体外培养时，通过改变培养条件就可以将其诱导成胚胎干细胞样的多能性干细胞，将其注入裸鼠后同样形成畸胎瘤。+ h: j. o# M- {2 u
说到这我们就不妨假设，那些失控的干细胞，如果逃逸了凋亡，而且并没有被免疫系统识别（前面说了，某些癌细胞的核型也是正常的，当他们还没有彻底恶化，或者在某些生物学特征变化不大的时候就没有被免疫系统识别），那么就有可能一步步的走向恶化，开始恶性增殖。而这个病变的干细胞，也就是始作俑者，如果在肿瘤发生过程中它一直存在，并不断的分裂和分化，那我们就可以把它看成是cancer stem cell。前面也讨论过，老狼说可能这个癌变的干细胞仅仅是一个过渡性的中间体“intermediate”，在产生了若干个具有分裂能力的癌细胞后便消失了。关于这个观点，也有这种可能性，但我更倾向于它们不会消失，或者在短时间内不会轻易消失。当然一切猜想都需要实验上的证据。  Y# P- y# l* @
    再说说关于前面一个来源，普通细胞发生癌变，前段时间在和marrowstem版主讨论了很久，他列举出了很多否决这一来源的证据和推测。虽然他的很多观点我认可，但也有一些我的个人看法：首先我不是做肿瘤的相关研究的，所以对其背景了解的有些局限，在我有限的背景看来，我觉得这一可能至少在理论上不能排除，原因如下：2 h9 @1 k3 {5 y9 C9 O3 E9 i
我们已知通过转入病毒载体，在体外环境下而不转入任何因子也可以诱导成纤维细胞转化成ips，那么在体内环境下不排除某些病毒的入侵导致去分化的可能性（关于ips的机制需要更加相信彻底的研究清楚才能解释这一问题）。如果能在体内诱导去分化，那么就有可能在体内产生某些的多能性细胞，这些细胞如果没有被免疫系统清除，那么就有可能形成失控的干细胞，即肿瘤化（虽然概率很低）。所以，比如说某个组织内的个别分化细胞由于受到了一些诱导因素而引发了去分化而形成干细胞，那也可能是肿瘤的一种来源。
: X( K/ u6 ~" Q4 }6 F   当然无论哪种来源，都有一个前提是免疫系统薄弱或者有漏洞，没能够及时清除掉那些走向歧途的细胞。( M- _5 r! j2 K$ B; T! t
   写了这么多，感觉思维比较散，而且有些零乱，再加上本人没有肿瘤研究相关的背景，所以有错误之处还请大家指明。写这些的目的，一来是看到新的研究成果心里有些感想，二来是喜欢多和大家交流，希望能够早日找到治疗肿瘤的有效办法。

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非常感谢你经常的点评。3 [3 r' F8 c/ p) [
首先，esc注入到裸鼠皮下诱导的畸胎瘤和通常的肿瘤存在着差异，但它们之间也有很大的相似性，另外将esc诱导的畸胎瘤的肿瘤块儿直接注入裸鼠可以更快的诱导肿瘤形成。虽然这样诱导的肿瘤和自然发生的肿瘤机制上存在差异，但也有文献推测畸胎瘤形成是肿瘤发生的可能性之一。esc注入血液的情况我不是很记得了，但是只要是注入免疫缺陷型老鼠应该就不会被清除掉。- h0 |3 h# o( q/ f
后面的两点我觉得说的都很对，肿瘤细胞肯定和普通干细胞的分化模式是不一样的，肿瘤细胞是不同于普通干细胞和成体细胞的另一类细胞，虽然肿瘤细胞也同时有这两类细胞的共性。所以肿瘤细胞是第三类细胞，而且是病变的细胞，但它肯定是来源于健康的细胞，其特有的属性也是因为病变而产生的。所以要研究肿瘤细胞就要从它的特殊性来研究，但同时也不能割断它和健康细胞直接的联系，不能孤立的去研究。不能套用，而是需要更多新的理论去研究。