Cell文章称找到癌症“致命弱点” （ZT）

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       The Achilles  Heel  of Cancer
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- L0 Y/ |" [; E, ^2 U+ Q    染色体数目异常、或者说非整倍体是癌症的一个重要标志。最近，来自麻省理工学院、霍德华休斯医学院等的研究人员称针对癌症的这一特征，他们找到了能特异性杀死非整倍体性癌细胞的化合物，从而提出了一种治疗广谱肿瘤的新策略。这一研究成果公布在最新一期发表的Cell杂志上、并被重点推荐。有评论认为这项研究找到了癌症的“唯一致命弱点”（The Heel of Achilles）。  + {, X3 k: x( n
     非整倍性（aneuploidy）是指哺乳动物细胞因为分裂不够严格，有时也会产生具有过多染色体的细胞，但这会对机体造成损害，通常会导致出生缺陷或死亡。但另外也发现，一些非整倍体的细胞，如肿瘤细胞，表现为比其他正常的细胞有更强的生长优势，导致肿瘤的无限制性扩增。
- c# t+ Y. V# k4 {4 F7 P+ H     领导这项研究的是Angelika Amon教授，在2008年发表在Science杂志上的一篇文章中，这位女科学家领导的研究小组就指出具有额外染色体的哺乳动物细胞拥有一些共同特征，并可被用来研发治疗癌症的方法。
% ?) @# v4 X3 x0 h7 B) e& ?% y! L     而在最新这篇发表在Cell上的文章中，研究人员找到了一种能特异性杀死非整倍体细胞的化合物，并提出一种治疗广谱肿瘤的新策略。这种化合物就是AICAR——一种能量压力诱导剂（energy stress-inducing agent），以及蛋白折叠抑制剂：17-AAG，和自噬抑制剂：氯喹（chloroquine）。 * J0 }7 l' @/ b2 E1 U6 z- t
      其中AICAR能穿透细胞膜，是AMPK激活剂，后者是代谢调控的关键蛋白，当能量供应不足时，AMP/ATP的比率上调，AMPK就会被激活，抑制合成代谢。AICAR可以激活AMPK，但不影响ATP、ADP和AMP的水平；在细胞或动物水平，AICAR可以通过激活AMPK从而促进骨骼肌非胰岛素依赖的葡萄糖摄入。
1 `5 h( L& e9 M, a# p5 v  ?     17-AAG是热休克蛋白90抑制剂，之前的研究已发现这种化合物低毒，并能高选择性抑制一些癌蛋白的表达，所以用于癌症的治疗，而氯喹这种治疗疟疾的特效药，近期也有研究证明可以用于治疗乳腺癌。 / p! y1 }; ^$ B
     非整倍体细胞对这些药物非常敏感，研究证明AICAR能诱导小鼠原代胚胎成纤维细胞【三倍体（染色体1，13，16（或者19）】p53介导的细胞凋亡，AICAR和17-AAG单独使用、或联合使用，效果更好，能更有效的抵抗非整倍体癌细胞系的扩增。
. |, C  W( o: b- d     此项研究表明这些化合物通过干扰非整倍体细胞的一些必要信号途径，抑制癌细胞的存活和增值，因此也许可以作为一种治疗各式肿瘤的新型方法，因为非整倍体是各式肿瘤的一个广泛存在的一个共性。 + B" y: _1 t4 G7 @6 h* F$ ^' q/ J
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Tang YC, Williams BR, Siegel JJ, Amon A.2011. Identification of aneuploidy-selective antiproliferation compounds. Cell. 2011 Feb 18;144(4):499-512.